Over teprotumumab als mogelijk nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Over de ziekte en behandelingen. Tips en ervaringen zijn welkom!
ineke
Berichten: 468
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

Re: Over teprotumumab als mogelijk nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Bericht door ineke »

Teprotumumab verbetert de klinische resultaten op korte en lange termijn bij oogaandoeningen van de schildklier

De meeste volwassenen met een schildklieraandoening die gedurende een periode van 24 weken elke 3 weken een infuus met teprotumumab kregen, hadden een vermindering van ten minste 2 mm in proptosis, waarbij volgens onderzoeksgegevens een langetermijnrespons werd waargenomen bij 67% van de deelnemers.

“Deze analyses geven inzicht in zowel de werkzaamheid en veiligheid op korte als lange termijn van teprotumumab en zijn klinisch relevant aangezien alle objectieve tekenen en symptomen van oogziekte van de schildklier, met name proptosis en diplopie, die resistent kunnen zijn tegen medische therapie, duidelijk waren. en aanzienlijk verbeterd met teprotumumab, "schreven George J. Kahaly , MD, PhD , een professor in geneeskunde, endocrinologie en metabolisme aan het Johannes Gutenberg Universitair Medisch Centrum in Mainz, Duitsland, en collega's in een studie gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology. "De reacties zijn waarschijnlijk te wijten aan een afname van het orbitaal vet en het extraoculaire spiervolume, die kenmerkend toenemen bij oogaandoeningen van de schildklier, zoals aangetoond met orbitale beeldvorming."

Meer dan driekwart van de deelnemers aan de met teprotumumab behandelde groep had na 24 weken een proptosisreductie van 2 mm of meer. De gegevens zijn afgeleid van Kahaly GJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021; doi: 10.1016 / S2213-8587 (21) 00056-5.
https://www.healio.com/~/media/slack-ne ... B68814CBA5

Kahaly en collega's voerden twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoeken uit met een vergelijkbaar ontwerp. Eén onderzoek werd uitgevoerd met volwassenen van 18 tot 75 jaar in 15 gespecialiseerde centra in Europa, en het tweede onderzoek bij volwassenen van 18 tot 80 jaar uit 13 centra in de VS. Deelnemers aan beide onderzoeken hadden een diagnose van de ziekte van Graves , actieve oogziekte van de schildklier. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan acht IV-infusies van teprotumumab (Tepezza, Horizon Therapeutics) of placebo om de 3 weken, met het laatste studiebezoek in week 24.


Teprotumumab vermindert proptosis, verbetert diplopie
De twee onderzoeken samen hadden 84 deelnemers willekeurig toegewezen aan teprotumumab en 87 in de placebogroep. Meer patiënten die teprotumumab kregen, hadden na 24 weken een vermindering van ten minste 2 mm in proptosis vergeleken met placebo (77% vs. 15%; P <.0001). De teprotumumab-groep had een gemiddelde proptosisreductie van –3,14 mm vs. een reductie van –0,37 mm voor placebo. Alle subgroepen hadden een grotere geïntegreerde proptosis-respons met teprotumumab versus placebo, en de gemiddelde proptosisreductie was vergelijkbaar in alle subgroepen.

In de teprotumumab-groep had 70% een verbetering van één graad in diplopierespons na 24 weken versus 31% in de placebogroep. Er was ook een groter percentage mensen met diplopie-resolutie in de teprotumumab-groep versus placebo (53% versus 25%; P = .0007). De diplopierespons was verschillend in alle subgroepen behalve tabaksgebruikers en degenen met een thyrotropine-bindende remmende immunoglobulineconcentratie van minder dan 10 IE / L bij aanvang.

Deelnemers die teprotumumab kregen, hadden op elk tijdstip een verbeterde algehele respons in klinische activiteitsscore en proptosis. Degenen in de teprotumumab-groep hadden ook een grotere verbetering in Graves 'oftalmopathie kwaliteit van leven score vergeleken met placebo.

Van de deelnemers met follow-upgegevens op de lange termijn die beschikbaar waren na 51 weken in de Europese proef en die in de follow-up bleven in de Amerikaanse studie, behield 67% de reductie van proptose bij de follow-up, 69% was diplopieresponser en verbeteringen in samengestelde oftalmische uitkomst werd waargenomen bij 83%. Verbeteringen in de scores voor kwaliteit van leven bleven tot week 72 bestaan ​​voor patiënten die teprotumumab gebruikten.


Er zijn maar weinig ernstige bijwerkingen gemeld
Na 24 weken waren de meeste bijwerkingen in de placebo- en teprotumumab-groepen licht tot matig. Zeven van de 84 patiënten die teprotumumab kregen, hadden ernstige bijwerkingen, met drie ernstige bijwerkingen die mogelijk verband hielden met teprotumumab, die leidden tot stopzetting van de studie. In de teprotumumab-groep was het risico op spierspasmen 18% hoger dan bij placebo, het risico op gehoorverlies was 10% hoger en het risico op hyperglykemie was 8% groter.

"De werkzaamheid van teprotumumab wordt geaccentueerd door een positief baten-risicoprofiel, wat verder werd aangetoond in onze geïntegreerde en follow-upanalyses en verdere veiligheidsanalyses zijn aan de gang", schreven de onderzoekers. "Bijwerkingen waren over het algemeen van voorbijgaande aard en werden goed beheerd, zonder dat er nieuwe voorvallen werden vastgesteld tijdens de follow-up van de twee klinische onderzoeken."

De onderzoekers schreven dat verder onderzoek nodig is bij patiënten met chronische oogziekte en bij grotere, meer diverse populaties. De onderzoeksresultaten leverden echter het bewijs dat het medicijn de resultaten van schildklieroogaandoeningen op de lange termijn zou kunnen verbeteren.

"Gezien het feit dat teprotumumab zich selectief richt op de insuline-achtige groeifactor I-receptor en op basis van de klinische resultaten die hier worden gerapporteerd, heeft deze behandeling het potentieel om het klinische beloop van schildklieroogaandoeningen aanzienlijk te wijzigen", schreven de onderzoekers.

Bron: Healia.com (ook te lezen via Medscape, Reuters Health)

Nieuwe geïntegreerde gegevens en follow-upresultaten van twee TEPEZZA® (teprotumumab-trbw) cruciale onderzoeken gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology
16/04/21

TEPEZZA verbeterde het klinische beloop van schildklieroogziekte (TED) significant in alle patiëntensubgroepen, inclusief diegenen met een ernstigere ziekte bij aanvang -

- Voor patiënten in de follow-upperiode met gegevens die 51 weken na de laatste dosis TEPEZZA beschikbaar waren, had 67 procent een proptosis-respons, 69 procent had een diplopierespons en 83 procent had een oftalmische samengestelde uitkomstrespons -

DUBLIN- (BUSINESS WIRE) - april. 16, 2021-- Horizon Therapeutics plc(Nasdaq: HZNP) heeft vandaag aangekondigd dat nieuwe gepoolde gegevens van de TEPEZZA ® (teprotumumab-trbw) Fase 2 en Fase 3 klinische onderzoeken nu worden gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology . De gegevens bevestigen verder dat TEPEZZA proptosis (uitpuilende ogen) en diplopie (dubbelzien) significant verbetert voor TED-patiënten in verschillende subgroepen, waarbij de meeste een langdurige respons behouden. TEPEZZA - het eerste en enige geneesmiddel dat is goedgekeurd door deAmerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor TED - is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam (mAb) en een gerichte remmer van de insuline-achtige groeifactor-1-receptor (IGF-1R).

"Deze geïntegreerde analyse omvat een van de grootste gecontroleerde onderzoekspopulaties die tot nu toe is gerapporteerd bij mensen met schildklieroogziekte, waardoor we een verscheidenheid aan subgroepen van patiënten konden evalueren, inclusief diegenen wiens symptomen als ernstiger werden beschouwd", aldus George Kahaly, MD, Ph.D., hoogleraar geneeskunde en endocrinologie en metabolisme, Johannes Gutenberg Universitair Medisch Centrumen eerste auteur van het artikel. "Het belangrijkste is dat de gegevens duidelijk laten zien dat TEPEZZA verschillende niveaus van ernst van de ziekte vermindert, inclusief proptosis en diplopie, de meest progressieve en moeilijk te behandelen bevindingen, en dat verbeteringen op de lange termijn doorgaan."

In dit rapport werden de resultaten van het behandelonderzoek en de follow-upgegevens buiten de behandeling geïntegreerd uit twee 24 weken durende multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarbij patiënten werden gerandomiseerd om TEPEZZA (n = 84) of placebo (n = 87) eenmaal per drie weken voor in totaal acht infusies. Het laatste studiebezoek aan de behandeling was in week 24, dat was drie weken na de laatste infusie. De reacties werden ook beoordeeld op zeven weken en 51 weken na de laatste dosis TEPEZZA. De antwoorden werden geanalyseerd voor proptosis en diplopie, evenals een post-hoc analyse van een gecombineerde uitkomstmaat: de 'oftalmische samengestelde uitkomst'. Het samengestelde resultaat wordt berekend als het percentage patiënten met klinische verbetering in één oog in ten minste twee van de volgende: 1) proptosis, 2) diplopie, 3) ooglidzwelling, 4) ooglidopening, 5) bolmotiliteit,


Nieuwe onderzoeksresultaten
Er was geen bewijs voor een acute rebound van de ziekte (toename van het percentage patiënten dat niet langer proptosis, diplopie of oftalmische samengestelde uitkomst ontmoette) zeven weken na de laatste dosis TEPEZZA.
Proptosis (87 procent; 62/71), diplopie (66 procent; 38/58) en oftalmisch samengestelde uitkomst (92 procent; 66/72) reacties werden zeven weken na de laatste dosis TEPEZZA waargenomen.
Een post-hoc analyse van de samengestelde oftalmische uitkomst gaf aan dat 81 procent (68/84) van de TEPEZZA-patiënten versus 44 procent (38/87) van de placebopatiënten in week 24 responders waren.
Proptosis (67 procent; 38/57), diplopie (69 procent; 33/48) en samengestelde uitkomstrespons (83 procent; 48/58) werden 51 weken na de laatste dosis TEPEZZA waargenomen bij degenen die langdurig afwezig waren. behandelingsgegevens beschikbaar.
Werkzaamheid bij moeilijk te behandelen patiënten in week 24

In een post-hocanalyse vertoonden met TEPEZZA behandelde patiënten met een ernstigere ziekte (patiënten met ≥ 3 mm proptosis en / of inconstante of constante diplopie) en patiënten met een minder ernstige ziekte bij aanvang beide significante verbeteringen in proptosis en diplopie.
Bij patiënten met een ernstigere ziekte hadden degenen die met TEPEZZA werden behandeld een proptosis-respons van 79 procent (50/63) vergeleken met 17 procent (11/65) van degenen die placebo kregen (P <0,0001), en een diplopierespons van 68 procent (38/56) vergeleken met 31 procent van degenen die placebo kregen (15/49) (P <0,0001).
Bij patiënten met een minder ernstige ziekte hadden degenen die met TEPEZZA werden behandeld een proptosis-respons van 71 procent (15/21) vergeleken met 9 procent bij degenen die placebo kregen (2/22) P <0,0001, en een diplopierespons van 80 procent (8 / 10) vergeleken met 30 procent bij placebo (3/10) (P = 0,015).
In post-hocanalyses vertoonden patiënten die TEPEZZA kregen in zowel de lagere CAS-subgroep (4 of 5) als de hogere CAS-subgroep (6 of 7) statistisch significante verbeteringen vergeleken met placebo bij proptosis en diplopie. De algehele respons en CAS van 0 of 1 respons zijn ook verbeterd.
Post-hoc analyse van de fase 3-studie toont aan dat bij patiënten die werden behandeld met teprotumumab, degenen met hogere (≥10 IE / l) of lagere (<10 IE / l) serum thyrotropine-bindende remmende immunoglobuline (TBII) uitgangswaarden beide een proptosis respons (gemiddelde reductie van -3,65 mm en -3,01 mm, respectievelijk) zonder behandelingsverschil tussen de twee groepen (p = 0,43). Bij patiënten met een hogere TBII-uitgangswaarde ervoer 71 procent (10/14) van de patiënten die TEPEZZA kregen een verbetering in diplopie vergeleken met 23 procent (3/13) van de patiënten die placebo kregen (p = 0,0046).
Naleving en veiligheid

Bijna 91 procent van de patiënten in de TEPEZZA-behandelingsgroep (76/84) en de placebobehandelingsgroep (79/87) voltooide de gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsperiode.
Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld tijdens de follow-upperiode of als onderdeel van de gepoolde analyse die niet waren vastgesteld in de behandelingsperiode van 24 weken. Van de patiënten die bijwerkingen ondervonden, waren de meeste licht tot matig (graad 1 of 2) in intensiteit tijdens de follow-upperiode. Er waren geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling met TEPEZZA tijdens de follow-upperiode, zoals beoordeeld door proefonderzoekers.
Er werden geen antistoffen tegen geneesmiddelen gerapporteerd die de veiligheid of werkzaamheid beïnvloedden.
Van de meest gemelde bijwerkingen met TEPEZZA hadden spierspasmen (18 procent, 95 procent BI 7,3-28,7), gehoorverlies (10 procent) en hyperglykemie (8 procent, 95 procent BI 1,7-15,0) het grootste risicoverschil met placebo . Voorvallen met betrekking tot gehoorstoornissen werden allemaal geclassificeerd als niet-ernstig en alle patiënten gingen door met het onderzoek zonder dat de voorvallen de behandeling verergerden of stopzetten.
"Deze uitgebreide gegevens verduidelijken ons begrip van hoe TEPEZZA de symptomen van schildklieroogaandoeningen verbetert op zowel de korte als de langere termijn", zegt Saba Sile, MD, studie auteur en uitvoerend directeur, klinische ontwikkeling, oftalmologie, Horizon. "We zullen deze lessen toepassen terwijl we TEPEZZA blijven bestuderen in de bredere populatie van schildklieroogziekten en in de toekomst bevindingen rapporteren bij een grotere, meer diverse patiëntenpopulatie."


Over schildklier-oogziekte (TED)
TED is een ernstige, progressieve en visusbedreigende zeldzame auto-immuunziekte. 1 TED komt vaak voor bij mensen met hyperthyreoïdie of de ziekte van Graves, maar het is een aparte ziekte die wordt veroorzaakt doordat auto-antilichamen een IGF-1R-gemedieerd signaalcomplex op cellen in de retro-orbitale ruimte activeren. 2,3 Dit leidt tot een cascade van negatieve effecten, die op lange termijn schade kunnen veroorzaken. Naarmate TED vordert, omvat de ernstige schade die het kan veroorzaken proptosis (uitpuilende ogen), strabismus (verkeerde uitlijning van de ogen) en diplopie (dubbelzien) - en kan in sommige gevallen leiden tot blindheid. 4,5

Over TEPEZZA

INDICATIE

TEPEZZA is geïndiceerd voor de behandeling van schildklier-oogziekte.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen

Infusiereacties:
TEPEZZA kan infusiereacties veroorzaken. Infusiereacties zijn gemeld bij ongeveer 4% van de patiënten die met TEPEZZA werden behandeld. Gemelde infusiereacties waren gewoonlijk licht of matig van ernst. Tekenen en symptomen kunnen zijn: voorbijgaande stijging van de bloeddruk, het warm hebben, tachycardie, kortademigheid, hoofdpijn en spierpijn. Infusiereacties kunnen optreden tijdens een infusie of binnen 1,5 uur na een infusie. Bij patiënten die een infusiereactie ervaren, moet overwogen worden om premedicatie met een antihistaminicum, antipyreticum of corticosteroïd te gebruiken en / of alle volgende infusies met een lagere infusiesnelheid toe te dienen.

Bestaande inflammatoire darmaandoening:
TEPEZZA kan een verergering van reeds bestaande inflammatoire darmaandoeningen (IBD) veroorzaken. Controleer patiënten met IBD op uitbarsting van de ziekte. Als een verergering van de IBD wordt vermoed, overweeg dan om de behandeling met TEPEZZA stop te zetten.

Hyperglykemie:
Verhoogde bloedglucose of hyperglykemie kan optreden bij patiënten die met TEPEZZA worden behandeld. In klinische onderzoeken ervoer 10% van de patiënten (van wie tweederde reeds bestaande diabetes of verminderde glucosetolerantie had) hyperglykemie. Hyperglykemische voorvallen moeten, indien nodig, worden behandeld met medicijnen voor glykemische controle. Controleer patiënten op verhoogde bloedglucose en symptomen van hyperglykemie tijdens de behandeling met TEPEZZA. Patiënten met reeds bestaande diabetes moeten onder de juiste bloedglucoseregulatie staan ​​voordat ze TEPEZZA krijgen.


Bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥ 5% en hoger dan bij placebo) zijn spierspasmen, misselijkheid, alopecia, diarree, vermoeidheid, hyperglykemie, gehoorstoornis, dysgeusie, hoofdpijn en droge huid.

Voor meer informatie over TEPEZZA, zie Volledige voorschrijfinformatie op TEPEZZAhcp.com .

Over Horizon
Horizon richt zich op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van geneesmiddelen die voorzien in de kritieke behoeften van mensen die getroffen zijn door zeldzame, auto-immuunziekten en ernstige ontstekingsziekten. Onze pijplijn is doelgericht: we passen wetenschappelijke expertise en moed toe om klinisch zinvolle therapieën aan patiënten te bieden. Wij geloven dat wetenschap en mededogen moeten samenwerken om levens te transformeren. Ga voor meer informatie over hoe we ons uiterste best doen om levens te beïnvloeden naar www.horizontherapeutics.com en volg ons op Twitter , LinkedIn , Instagram en Facebook .

Toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen, inclusief, maar niet beperkt tot, verklaringen met betrekking tot de mogelijke voordelen van TEPEZZA; Horizon is van plan om TEPEZZA en zakelijke en andere verklaringen die geen historische feiten zijn, verder te bestuderen.
Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van Horizon en houden inherent aanzienlijke risico's en onzekerheden in. Werkelijke resultaten en de timing van gebeurtenissen kunnen wezenlijk verschillen van die verwacht in dergelijke toekomstgerichte verklaringen als gevolg van deze risico's en onzekerheden, waaronder, maar niet beperkt tot, risico's gerelateerd aan klinische onderzoeken, inclusief het feit dat eerdere resultaten de toekomst mogelijk niet voorspellen. resultaten van klinische proeven;
Horizon kan de acceptatie van TEPEZZA vergroten; gevolgen van de COVID-19-pandemie en maatregelen die zijn genomen om de verspreiding ervan te vertragen, inclusief effecten op de levering van Horizon-medicijnen en mogelijke vertragingen in klinische

zie verder:
https://ir.horizontherapeutics.com/news ... o-tepezzar

of als PDF

https://ir.horizontherapeutics.com/node/18821/pdf

Abstract artikel in The Lancet Diabetes & Endocrinology
Teprotumumab voor patiënten met een actieve oogziekte van de schildklier: een gepoolde gegevensanalyse, subgroepanalyses en follow-upresultaten buiten de behandeling uit twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische onderzoeken

Gepubliceerd: 15 april 2021


Samenvatting

Achtergrond
Schildklieroogziekte manifesteert ontstekingen en behandelingsresistente proptosis en diplopie. Teprotumumab, een insuline-achtige groeifactor-1-receptor die monoklonaal antilichaam remt, werd op 21 januari 2020 in de VS goedgekeurd op basis van twee gerandomiseerde onderzoeken. In deze analyse hebben we de geaggregeerde respons op korte en lange termijn op teprotumumab uit de twee onderzoeken geëvalueerd, met de nadruk op proptosis en diplopie.

Methoden
We analyseerden geïntegreerde resultaten en follow-upgegevens van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische onderzoeken die werden uitgevoerd bij in totaal 28 academische, doorverwijzende tertiaire gespecialiseerde centra die gezamenlijke schildklieroogklinieken of orbitale klinieken of praktijken, of beide, aanbieden. in Europa en de VS. De deelnemers waren volwassen patiënten met de diagnose van de ziekte van Graves en actieve matige tot ernstige oogziekte van de schildklier (klinische activiteitsscore [CAS] ≥4). De patiënten kregen elke 3 weken acht intraveneuze infusies van ofwel teprotumumab (10 mg / kg lichaamsgewicht voor de eerste infusie, 20 mg / kg voor volgende infusies) ofwel placebo.

Het laatste studiebezoek was in week 24, 3 weken na de laatste infusie. In onze analyse de vooraf gespecificeerde primaire uitkomstmaat was het verschil tussen de groepen vanaf baseline tot week 24 in het percentage patiënten met een proptosis-respons (≥ 2 mm reductie in het studieoog zonder vergelijkbare verslechtering in het andere oog in week 24) gestratificeerd naar niet-gebruik van tabak en huidig ​​gebruik. Secundaire eindpunten in week 24 waren het percentage patiënten met verbeterde diplopie (≥1 Bahn-Gorman-graad), een algehele respons (reductie van ≥2 mm in proptosis en reductie van ≥2 punten in CAS), gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in proptosis-metingen. in het studieoog, gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Graves 'oftalmopathy quality of life (GO-QOL) vragenlijstscores (totaal, visueel functioneren en uiterlijk), en het percentage patiënten met ziekte-inactivering (dwz, een CAS-score van 0 of 1). We hebben ook gegevens beoordeeld voor de primaire en secundaire uitkomsten per patiëntensubgroepen (tabaksgebruik; leeftijd <65 jaar of ouder; geslacht; tijd tot diagnose; CAS-score 4 of 5, of 6 of 7; en thyrotropinebinding remt immunoglobuline [TBII] concentratie <10 IE / L of ≥ 10 IE / L) versus placebo.

Bijkomende resultaten waren onder meer korte- en langetermijnresponsen 7 weken en 51 weken na de laatste dosis, en post-hoc beoordelingen van de ernst van de ziekte (ernstigere ziekte bij aanvang gedefinieerd als proptosis ≥ 3 mm of constante of wisselvallige diplopie, of beide, in vergelijking met alle andere), en een oftalmisch samengestelde uitkomst (verbetering in ≥1 oog ten opzichte van de uitgangswaarde zonder verslechtering van beide ogen in ≥2 van de volgende: afwezigheid van zwelling van het ooglid; CAS ≥2; proptosis ≥ 2 mm; dekselopening ≥2 mm; diplopie verdwijning of cijferverandering; of verbetering van 8 graden van beweeglijkheid van de bol). Alle uitkomst-eindpuntanalyses werden uitgevoerd door middel van intent-to-treat (ITT), tenzij anders aangegeven.

Bevindingen
De gepoolde ITT-populatie bestond uit 84 patiënten toegewezen aan teprotumumab en 87 toegewezen aan placebo. Meer patiënten die teprotumumab kregen, bereikten een vermindering van ten minste 2 mm in proptosis in week 24 versus placebo (65 [77%] van 84 patiënten toegewezen aan teprotumumab vs.13 [15%] toegewezen placebo; gestratificeerd behandelingsverschil 63%, 95% BI 51-75; p <0,0001). Numbers-needs-to-treat (NNT) waren 1,6 voor proptosis-respons, 2,5 voor diplopierespons (behandelingsverschil 39%, 95% BI 23-55), 1,7 voor algehele respons (behandelingsverschil 60%, 48-72), en 2,5 voor ziekte-inactivering (behandelingsverschil 40%, 27-53); alle p <0,0001. De post-hoc beoordeling van het samengestelde resultaat toonde aan dat het werd bereikt door 68 (81%) patiënten in de teprotumumabgroep en 38 (44%) in de placebogroep (NNT 2 · 5, behandelingsverschil 40%, 95% BI 26 –53; p <0 · 0001).

Er waren significant meer proptosis-responders met teprotumumab in alle subgroepen in week 24; het aantal diplopieresponders was ook significant hoger met teprotumumab voor alle subgroepen behalve tabaksgebruikers en patiënten met TBII van minder dan 10 IE / L bij aanvang. Geïntegreerde behandelingsverschillen voor proptosis varieerden van 47% bij tabaksgebruikers (95% BI 21-73, p = 0,0015; NNT = 2,1) tot 83% bij patiënten van 65 jaar en ouder (60-100, p <0 · 0001; NNT = 1,2), en voor diplopie varieerde van 29% bij tabaksgebruikers (95% BI -3 tot 62, p = 0,086; NNT = 3 · 4) tot 47% bij degenen met een baseline CAS van 6 of 7 (95% BI 23-71, p = 0,0002; NNT = 2,1). Alle andere resultaten van de geïntegreerde subgroep waren p≤0,033.

Geïntegreerde responsen werden 7 weken en 51 weken na de laatste dosis voor proptosis waargenomen bij respectievelijk 62 (87%) van 71 patiënten en 38 (67%) van 57 patiënten; voor diplopie bij respectievelijk 38 (66%) van 58 en 33 (69%) van 48; en voor het samengestelde resultaat in respectievelijk 66 (92%) van 72 en 48 (83%) van 58. Tijdens het 24 weken durende onderzoek waren er, vergeleken met placebo, matige tot grote verbeteringen met teprotumumab voor GO-QOL-totaalscores (19vs 6, p <0.0001), visuele scores (20 vs 7, p = 0.0003) en uiterlijkscores (18 vs6, p = 0,0003), die tijdens de follow-up werden gehandhaafd. Van alle bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode waren 63 (94%) van 67 patiënten met teprotumumab en 59 (98%) van 60 patiënten met placebo licht tot matig (graad 1 of 2), met drie (4%) ernstige bijwerkingen gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan teprotumumab van diarree, infusiereactie en Hashimoto's encefalopathie (gelijktijdig incident met verwardheid) leidend tot stopzetting van het onderzoek. Van de meest gemelde bijwerkingen met teprotumumab waren spierspasmen (18%, 95% BI 7,3-28,7), gehoorverlies (10%) en hyperglykemie (8%, 1,7-15,0) het grootste risicoverschil met placebo.

Interpretatie
Teprotumumab verbeterde het klinische beloop van schildklieroogaandoeningen aanzienlijk in alle patiëntensubgroepen die in de twee onderzoeken werden onderzocht, waarbij de meeste patiënten de respons op de lange termijn behielden. Analyses van het effect van herbehandeling met teprotumumab op non-responders en degenen die opvlammen na respons, evenals verdere studies bij een bredere populatie van schildklieroogaandoeningen zijn aan de gang.

Financiering
Horizon Therapeutics.


https://www.thelancet.com/journals/land ... 5/fulltext

NB: Voor een volledig artikel moet betaald worden.


.
Plaats reactie