Pagina 1 van 1

Over teprotumumab als mogelijk nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 30 jun 2019, 15:11
door laura
New Drug Therapy Could Mitigate Graves’ Eye Disease

Latest clinical trial brings study drug a step closer to FDA approval.

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 11 sep 2019, 14:23
door laura
Horizon Therapeutics plc Submits Teprotumumab Biologics License Application (BLA) for the Treatment of Active Thyroid Eye Disease (TED)

DUBLIN--(BUSINESS WIRE)--Jul. 10, 2019-- Horizon Therapeutics plc (Nasdaq: HZNP) announced today that it has submitted a Biologics License Application (BLA) to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for its investigational medicine teprotumumab for the treatment of active thyroid eye disease (TED). Teprotumumab has Breakthrough Therapy, Orphan Drug and Fast Track designations from the FDA. Horizon requested priority review for the application, which, if granted, could result in a six-month review process. The FDA has a 60-day filing review period to determine whether the BLA is complete and acceptable for filing.

“There is a major unmet need for an effective therapy for active thyroid eye disease, a painful and sight-threatening disease with no FDA-approved treatment options,” said Timothy Walbert, chairman, president and chief executive officer, Horizon. “Our BLA submission is an important step toward our goal of making teprotumumab available as soon as possible for patients with this debilitating disease.”

The teprotumumab BLA submission includes results from the Phase 3 confirmatory clinical trial, called OPTIC (Treatment of Graves’ Orbitopathy (Thyroid Eye Disease) to Reduce Proptosis with Teprotumumab Infusions in a Randomized, Placebo-Controlled, Clinical Study), as well as positive Phase 2 results. Results from OPTIC were presented at the 2019 American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Scientific and Clinical Congress. The study met its primary endpoint, showing that significantly more patients treated with teprotumumab compared with placebo had a meaningful improvement in proptosis, or bulging of the eye: 82.9 percent of teprotumumab patients compared to 9.5 percent of placebo patients achieved the primary endpoint of a 2 mm or more reduction in proptosis (p<0.001). All secondary endpoints were also met. Teprotumumab was generally well tolerated; the majority of adverse events were mild or moderate, manageable and resolved during or after treatment. The confirmatory OPTIC study was initiated after clinically meaningful and highly statistically significant results from a Phase 2 study, published in The New England Journal of Medicineon May 4, 2017. Teprotumumab is an investigational medicine and its safety and efficacy have not been established.

About Thyroid Eye Disease (TED)

TED is a progressive and debilitating autoimmune disease with a limited window of active disease during which it may respond to medical intervention.1,2 While TED often occurs in people living with hyperthyroidism or Graves’ disease, it is a distinct disease that is caused by autoantibodies activating an IGF-1R-mediated signalling complex on cells within the orbit.3,4 This leads to a cascade of negative effects, which may cause long-term, irreversible damage. Active TED lasts for up to three years and is characterized by inflammation and tissue expansion behind the eye.5,1 As TED progresses, it causes serious damage – including proptosis (eye bulging), strabismus (misalignment of the eyes), and diplopia (double vision) – and in some cases can lead to blindness.2,6 Currently, patients must suffer through Active TED until the disease becomes inactive – often left with permanent and sight-impairing consequences.5,1 People living with TED often experience long-term functional, psychological and economic burdens, including inability to work and perform activities of daily living.7,8 There are currently no FDA-approved treatments for Active TED.

About Teprotumumab

Teprotumumab is a fully human monoclonal antibody (mAb) and a targeted inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R). Teprotumumab has received Breakthrough Therapy, Orphan Drug and Fast Track designations from the FDA. The clinical development program for teprotumumab in the treatment of TED includes positive results from the Phase 3 OPTIC confirmatory clinical trial as well as positive Phase 2 results which were published in The New England Journal of Medicine. The OPTIC trial was conducted at leading centers in the U.S., Germany and Italy, with co-principal investigators Raymond Douglas, M.D., Ph.D., Cedars-Sinai Medical Center; and George Kahaly, M.D., Johannes Gutenberg University Medical Center. Horizon is also conducting the OPTIC‐X extension trial to gather further insight into the long-term efficacy and safety of teprotumumab.

About Horizon

Horizon is focused on researching, developing and commercializing medicines that address critical needs for people impacted by rare and rheumatic diseases. Our pipeline is purposeful: we apply scientific expertise and courage to bring clinically meaningful therapies to patients. We believe science and compassion must work together to transform lives. For more information on how we go to incredible lengths to impact lives, please visit, follow us @HorizonNews on Twitter, like us on Facebook or explore career opportunities on LinkedIn.

Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements, including statements regarding the FDA’s review of the teprotumumab BLA, potential regulatory approval of teprotumumab and the potential for teprotumumab as a treatment for TED. Forward-looking statements speak only as of the date of this press release and Horizon does not undertake any obligation to update or revise these statements, except as may be required by law. These forward-looking statements are based on management's expectations and assumptions as of the date of this press release and actual results may differ materially from those in these forward-looking statements as a result of various factors. These factors include, but are not limited to, risks regarding whether the FDA will accept the planned BLA for filing or approve the BLA, whether the FDA grants priority review for the BLA, risks associated with clinical development of medicine candidates and whether Horizon will be able to successfully commercialize teprotumumab, if approved. For a further description of these and other risks facing Horizon, please see the risk factors described in Horizon's filings with the United States Securities and Exchange Commission, including those factors discussed under the caption “Risk Factors” in those filings. Forward-looking statements speak only as of the date of this press release and Horizon undertakes no obligation to update or revise these statements, except as may be required by law.

1. Graves’ Ophthalmopathy: VISA versus EUGOGO Classification, Assessment, and Management. Journal of Ophthalmology. 2015. Accessed Feb 22, 2019.
2. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy. European Thyroid Journal.2 March 2016. Accessed Feb 22, 2019.
3. Graves' Ophthalmopathy. The New England Journal of Medicine. 25 February 2010. Accessed Feb 22, 2019.
4. Igs from patients with Graves' disease induce the expression of T cell chemoattractants in their fibroblasts. The Journal of Immunology. 15 January 2002. Accessed Feb 22, 2019.
5. Update on thyroid eye disease and management. Clinical Ophthalmology. 19 October 2009. Accessed Feb 22, 2019.
6. Clinical features of dysthyroid optic neuropathy: a European Group on Graves' Orbitopathy (EUGOGO) survey. British Journal of Ophthalmology. 11 October 2006. Accessed Feb 22, 2019.
7. Quality of Life and Occupational Disability in Endocrine Orbitopathy. DA International. 24 April 2009. Accessed Feb 22, 2019.
8. Public health relevance of Graves' orbitopathy. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 26 November 2012. Accessed Feb 22, 2019.

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 22 dec 2019, 13:48
door laura
Teprotumumab wins FDA panel backing in unanimous vote

People with a rare eye disease may soon get an alternative to surgery. All 12 members of an FDA advisory committee voted to recommend the approval of teprotumumab, a drug Horizon Therapeutics picked up in its buyout of River Vision two years ago.

Horizon is seeking approval for teprotumumab, an inhibitor of the insulin-like growth factor type 1 receptor, in thyroid eye disease (TED), a rare, autoimmune disorder that can lead to blurred or double vision. Patients typically seek treatment when they notice their eyes bulging in photos or that their eyes and eyelids constantly seem to be red and swollen, Raymond Douglas, M.D., Ph.D., one of the leaders of teprotumumab’s phase 3 study, said in a previous interview.

If approved, teprotumumab would be the first treatment for TED that changes the course of the disease rather than just addressing symptoms. Today, patients take steroids to keep swelling at bay or undergo bone-shaving surgery that returns the eyeball to a normal position in the eye socket.

In documents released ahead of the meeting, FDA staff highlighted some potential speed bumps for teprotumumab, including the small number of patients who have been treated with the drug in clinical trials. Its application is based on a phase 2 study and a phase 3 trial that tested teprotumumab against placebo in 170 patients.

“Less than 90 subjects treated with infusions of teprotumumab have been enrolled in controlled clinical trials. This is a considerably smaller database than the common safety database of greater than 300 patients treated with a course of therapy,” the documents read.
The documents identified a number of side effects suffered by some patients, including muscle spasms, loss of hearing, diarrhea and irritable bowel syndrome. They also zeroed in on hyperglycemia; because teprotumumab blocks the insulin-like growth factor type 1 receptor, it could interfere with how the body manages glucose levels, especially in people with diabetes.

“Some patients receiving teprotumumab required additional amounts of insulin to maintain glycemic control,” the FDA staff wrote.
But the panelists agreed that although the data set was small, the benefits of teprotumumab outweigh the risks and side effects.

“Despite the conversations about the numbers, I think it has huge promise to change the course of disease for all these patients," said David Yoo, M.D., an associate professor of ophthalmology and director of ophthalmic plastic, reconstructive and orbital surgery at Loyola University Medical Center.

“It was an easy vote—easier than they usually are,” said Erica Brittain, Ph.D., a mathematical statistician and deputy branch chief at the National Institutes of Health’s National Institutes of Allergy and Infectious Diseases. “I am concerned about the small database, the safety database. Some issues were identified and there may be some that were not identified, so it is a concern. But it is clear the risk/benefit is favorable for a clear majority of patients.”

She, like other panelists, emphasized the need for post-approval studies, including those to better understand the loss of hearing in some patients.
“As a statistician, I would generally require for larger studies to be done, but I think this was very convincing … Other studies can be done to monitor other side effects post-approval,” said Tonya King, Ph.D., a professor of biostatistics at Penn State’s college of medicine.

James Chodosh, M.D., associate director of the Cornea and Refractive Surgery Service at Massachusetts Eye and Ear, said the “vast majority” of the side effects seen so far have been “very manageable.”
One of those side effects was alopecia, or sudden hair loss, which the panel added to the docket after the briefing documents were published.

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 25 jan 2020, 15:53
door laura
Read Newsmax: New Drug Could Stop Blindness From Thyroid Disease

The newly approved drug teprotumumab can offer hope to adults with thyroid eye disease, a rare and potentially blinding condition.
It's the first treatment specifically approved for thyroid eye disease. The drug was approved Tuesday by the U.S. Food and Drug Administration. It will be marketed under the brand name Tepezza.

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 20 jul 2020, 14:29
door laura
Tepezza Approval History:

FDA Approved: Yes (First approved January 21, 2020)
Brand name: Tepezza
Generic name: teprotumumab-trbw
Dosage form: Injection
Company: Horizon Therapeutics plc
Treatment for: Thyroid Eye Disease
Tepezza (teprotumumab-trbw) is a fully human monoclonal antibody (mAb) and a targeted inhibitor of the insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) for the treatment of active thyroid eye disease (TED).

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 22 jul 2020, 17:14
door laura
Teprotumumab is voorlopig alleen goedgekeurd door de FDA in de VS, in Europa nog geen goedkeuringsaanvraag gedaan, zelfs nog geen klinische proeven. We zullen dus bijna niemand hier vinden met ervaring.

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 23 jul 2020, 14:27
door ineke
Verwachte registratie > 2021

5. Verwachte kosten per patiënt per jaar > Kosten < € 130.000

Werkzame stof >Teprotumumab
Domein > Chronische immuunziekten
Reden van opname in Horizonscan Geneesmiddelen > Nieuw middel (specialité)
Hoofdindicatie > Chronische immuunziekten overig
Uitgebreide indicatie > Graves' Orbitopathy (Thyroid Eye Disease)

1. Product
Fabrikant > Horizon
Werkingsmechanisme > Immunosuppressie
Toedieningsweg > Intraveneus
Toedieningsvorm > Infuus
Bekostigingskader > Intramuraal (MSZ)
Aanvullende opmerkingen:
Human IgG1k monoclonaal antilichaam gericht tegen insulin-like growth factor-1 receptor (IGF-1R) .

2. Registratie
Registratieroute > Centraal (EMA)
Indieningsdatum > 2020
Verwachte registratie > 2021
Weesgeneesmiddel > Nee
Registratiefase > Klinische studie
Aanvullende opmerkingen:
Primary completion date fase III OPTIC study in juni 2019, de extentiestudie OPTIC X loopt af in september 2020.

3. Therapeutische waarde
Huidige behandelopties > Thyreostatica, riodioactief jodium, chirurgie.Therapeutische waarde
Mogelijke meerwaarde > Deze inschatting doet geen uitspraak over de mogelijke opname in het pakket.

Onderbouwing > Resultaten van een fase 2 klinische studie zijn erg veelbelovend.
De fase 3 studie OPTIC heeft de primaire eindpunten gehaald.

Behandelduur > Niet gevonden
Toedingsfrequentie > 1 maal per 3 weken
Dosis per toediening > 10-20 mg/kg
Bronnen > NCT03298867; NCT03461211; Smith et al. N Engl J Med 2017; 376:1748-1761

4. Verwacht patiëntvolume per jaar
Bronnen >
Aanvullende opmerkingen:
Ongeveer 75.000 mensen hebben de ziekte van Graves, 20% daarvan heeft de oogaandoening Graves ophthalmopathie.
Ongeveer 5% loopt het risico de oogziekte in ernstige vorm te ontwikkelen (3.750).
Gezien de inclusiecriteria van de klinische studie zal het vooral gaan om deze laatste groep patiënten.
Potentieel is dit dus een erg grote groep.
Veel zal afhangen van de precieze indicatiestelling en is afhankelijk van de activiteitsscore (CAS) die geincludeerd wordt en of alleen inflammatoire fase of ook fibrotische fase van de orbitopathy behandeld zal worden.
Het is vooralsnog onduidelijk hoeveel patiënten hiervoor in aanmerking zullen komen, zeker gezien de mogelijke prijsstelling.

5. Verwachte kosten per patiënt per jaar
Kosten < € 130.000
Bronnen > ... rug-launch
Aanvullende opmerkingen:
Analisten schatten in dat de prijs voor een behandeling in de VS rond de $ 150.000 komt te liggen (~€130.000)

6. Mogelijke totale kosten per jaar
Er is op dit moment niets bekend over de mogelijke totale kosten.

7. Off-label gebruik
Er is op dit moment niets bekend over off-label gebruik.

8. Indicatieuitbreiding
Indicatieuitbreiding > Nee

9. Overige informatie
Er is op dit moment geen overige informatie.

Zorginstituut Nederland
Horizonscan Geneesmiddelen - juni 2020


Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 24 jul 2020, 16:24
door laura
Hoi Ineke,

Ik had het nog bij SON geprobeerd, maar zij geven geen medische informatie.
Ik heb maar direct het volgende op Schildkliertje geplaatst: ... nieuw.html

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 30 okt 2020, 12:25
door ineke
Doorbraakbehandeling voor oogziekte van de schildklier

Voor mensen met een ernstige ontsteking door een oogaandoening van de schildklier, zijn de behandelingsopties historisch beperkt en vereisen vaak chirurgische verwijdering van enkele botten of vet in de oogkas.

Dat wil zeggen, tot eerder dit jaar, toen er een nieuw medicijn beschikbaar kwam.

De ziekte van Graves is een auto-immuunziekte die de meest voorkomende oorzaak is van overproductie van schildklierhormoon of hyperthyreoïdie. Bijna de helft van degenen met de ziekte van Graves ontwikkelt een of andere vorm van wat bekend staat als schildklieroogziekte. Ontsteking en weefselvergroting in de banen of oogkassen kunnen ervoor zorgen dat de ogen uitsteken of naar voren duwen, dubbel zien en zwelling en compressie op de oogzenuw. In ernstige gevallen kan dit leiden tot verlies van het gezichtsvermogen.

Dr. Madina Falcone , een oculoplastische en orbitale reconstructieve chirurg bij UConn Health, zegt dat de manier waarop de schildklier-oogziekte zich ontwikkelt complex is en niet volledig begrepen.

"Het lijkt erop dat bij patiënten met hyperthyreoïdie een verhoogd niveau van auto-antilichamen van de schildklier een inflammatoire cascade in de baan stimuleert", zegt Falcone. "Dit op zijn beurt, door een reeks complexe stappen, versnelt het uitzetten van de spieren en het vet rond het oog."

Bij UConn Health biedt een team van artsen de enige door de Food and Drug Administration goedgekeurde behandeling voor schildklieroogaandoeningen. Falcone werkt samen met endocrinologen van UConn Health, leveranciers van interne geneeskunde en otolaryngologen (specialisten in oor, neus en keel) om de juiste behandeling en zorg te bieden aan de complexe patiënt met schildklieraandoeningen.

De FDA keurde eerder dit jaar het eerste medicijn voor de behandeling van oogziekte van de schildklier, teprotumumab, goed dat onder de handelsnaam Tepezza werd verkocht.

"Simpel gezegd, Tepezza bindt zich aan gespecialiseerde receptoren in de weefsels van de oogkas en blokkeert deze, waardoor de ontsteking in de oogkas afneemt", zegt Falcone.

Teprotumumab wordt gedurende 24 weken elke drie weken via intraveneuze infusie toegediend.
In klinische onderzoeken is aangetoond dat het gedurende een jaar na de therapie effectief blijft.
Voordat het beschikbaar kwam, waren de opties om potentieel visusbedreigende oogziekte van de schildklier te behandelen beperkt tot een reeks complexe stappen met meerdere specialismen.

"Je zou patiënten behandelen met orale of intraveneuze steroïden en hen orbitale decompressiechirurgie aanbieden, waarbij de botten van de baan worden verwijderd om meer ruimte te maken voor het weefsel in de baan en de druk in het compartiment te verlichten", zegt Falcone.
"Na orbitale chirurgie zou ik de patiënt continu evalueren en hem zo nodig een operatie aanbieden om de ogen opnieuw uit te lijnen, en daarna zou ik hem een ​​ooglidcorrectie aanbieden om de oogleden zo nodig te verplaatsen."

De voorwaarden zijn niet altijd goed voor teprotumumab, omdat het even duurt voordat het medicijn werkt en het goedkeuringsproces van de verzekering enkele weken kan duren. Nare gevallen hebben dat soort tijd niet.

"Als iemand actief het gezichtsvermogen verliest vanwege hun schildklieraandoening, krijgen ze intraveneuze steroïde-infusies of orale steroïden om de ontsteking te kalmeren en worden ze binnen een week geopereerd", zegt Falcone. "Ik probeer ze onmiddellijk naar de OK te krijgen, omdat ik ze een kans wil geven om niet blind te worden."

In de klinische onderzoeken naar teprotumumab werden patiënten geëvalueerd met de diagnose schildklieroogaandoeningen binnen zes maanden na aanvang van de infusieschema.
Gezien de indrukwekkende resultaten van de behandeling, worden in aanmerking komende patiënten echter ingeschreven om teprotumumab te krijgen, zelfs als ze zich buiten het venster van zes maanden bevinden, waardoor ze mogelijk worden bespaard van meer invasieve interventies.

Bron: ... e-disease/

Re: Over teprotumumab als mogelijke nieuwe therapie bij oogziekte van Graves

Geplaatst: 17 mar 2021, 12:16
door laura