Geen behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?!

Graag met vermelding van de bron
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: Geen behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?!

Bericht door laura »

Thyroid Related Quality of Life in Elderly with Subclinical Hypothyroidism and Improvement on Levothyroxine is Distinct from that in Young Patients (TSAGE)
Recker S, Voigtländer R, Viehmann A, Dunschen K, Kerp H, Frank-Raue K, Leidig-Bruckner G, Graf D, Lederbogen S, Dietrich JW, Görges R, Brabant G, Völker U, Watt T, Zwanziger D, Moeller LC, Führer D

The aim of this study was to investigate in a longitudinal approach whether levothyroxine (LT4) substitution has a different impact on quality of life (QoL) and thyroid related QoL in younger (<40 years) and older subjects (>60 years) with elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) concentrations.

The study included male and female patients with newly diagnosed, untreated subclinical hypothyroidism defined by TSH>8 mU/l. Patients were recruited throughout Germany from 2013-2016 and evaluated by clinical assessment, blood sampling and questionnaires for health related QoL and thyroid-disease thyroid-related QoL (ThyPRO) at time of diagnosis and six months after initiation of LT4 treatment.

We found significantly lower QoL in both young and old patients with subclinical hypothyroidism compared to age-matched healthy individuals. Higher scores on follow-up were found in all patients irrespective of age, indicating better QoL on LT4 therapy.

Analysis of the ThyPRO questionnaire showed that old patients experienced less Emotional Susceptibility, Tiredness, and Impaired Day Life on LT4, while young patients reported less Cognitive Complaints, Emotional Susceptibility, and Impaired Day Life compared to baseline assessment. Hypothyroidism with TSH concentrations>8 mU/l is associated with impairment in general and ThyPRO QoL in young and old age.

Older patients benefited from LT4 therapy and remarkably show similar degree of improvement as younger patients, albeit with some thematic variation in ThyPRO QoL.

Our data confirm current recommendations on initiation of LT4 substitution and suggest that this should not be withheld in elderly with TSH concentration above 8-10 mU/l.
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
ineke
Berichten: 484
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

Nieuw onderzoek valideert met harde bewijzen nieuwste richtlijnen ATA en BTA

Bericht door ineke »

Nieuw (groot) studieonderzoek in Engeland - volledig artikel in BMJ (Open Access) - 3 september 2019

162369 patiënten met hypothyreoïdie en 863072 TSH-metingen werden in de analyse opgenomen.


Onderaan - klein gedeelte - vertaald met 2 reacties.


“Onze studie biedt krachtige ondersteuning voor de huidige aanbevelingen voor het klinische beheer van hypothyroïdepatiënten en valideert met harde bewijzen de nieuwste richtlijnen van de American Thyroid Association en British Thyroid Association"

Vertaald met behulp van Google translate
Een onderzoek onder leiding van de Universiteit van Birmingham biedt krachtige ondersteuning voor de huidige aanbevelingen voor de behandeling van patiënten met een traag werkende schildklier en valideert de laatste richtlijnen van het VK en de VS, zeggen onderzoekers.

De retrospectieve cohortstudie, gepubliceerd in de BMJ, analyseerde anonieme huisartsenrecords van meer dan 162.000 patiënten bij wie de diagnose hypothyreoïdie is gesteld - een veel voorkomende aandoening die beter bekend staat als een onderactieve schildklier.


Het is een aandoening waarbij de schildklier niet voldoende hormonen produceert en veel voorkomende symptomen zijn vermoeidheid, gewichtstoename en zich depressief voelen. In het VK treft het 15 op elke 1.000 vrouwen en een op 1.000 mannen. Kinderen kunnen ook een traag werkende schildklier ontwikkelen.
Er is geen manier om een onderactieve schildklier te voorkomen en de meeste gevallen worden veroorzaakt door het immuunsysteem dat de schildklier aanvalt en beschadigt, of door schade aan de schildklier die optreedt tijdens sommige behandelingen voor een overactieve schildklier of schildklierkanker.


Als een onderactieve schildklier niet wordt behandeld, kan dit leiden tot complicaties, waaronder hartaandoeningen, zwangerschapsproblemen en, hoewel zelden, een levensbedreigende aandoening genaamd myxoedema coma. Patiënten met de aandoening moeten meestal een levenslange behandeling ondergaan in de vorm van dagelijkse hormoontabletten, levothyroxine genaamd, om het hormoon te vervangen dat de schildklier niet aanmaakt.


Dr. Rasiah Thayakaran, van de Universiteit van Birmingham, legde uit: "Het kan even duren om de juiste dosis levothyroxine te krijgen en patiënten moeten regelmatig bloedtesten ondergaan om te controleren of hun schildklierstimulerend hormoon 'normaal' is.
“Momenteel is er echter geen specifiek aanbevolen optimaal niveau van dit hormoon bij patiënten met hypothyreoïdie; in plaats daarvan bevelen gezondheidswerkers in zowel het VK als de VS aan dat de ‘normale’
niveau moet binnen een breed bereik tussen 0,4 en 4,0 mIU / L vallen.


Het doel van deze studie was om te onderzoeken of bepaalde niveaus van het hormoon het risico op overlijden of ziekte, zoals hart- en vaatziekten en gebroken botten, zouden verhogen bij patiënten met een traag werkende schildklier. "


Dr. Nicola Adderley, van de Universiteit van Birmingham, voegde eraan toe: “We volgden de patiëntendossiers gedurende een studieperiode van 22 jaar, waarbij ze hun schildklierstimulerende hormoonconcentraties beoordeelden en de mortaliteit en gezondheidsuitkomsten analyseerden.


“We ontdekten dat er bij hypothyroïde patiënten bij wie de schildklierstimulerende hormoonspiegels binnen het bereik lagen aanbevolen in de huidige richtlijnen, geen aanwijzingen waren voor negatieve gezondheidsresultaten op de lange termijn.
Onze studie suggereerde echter dat als het niveau onder of boven het huidige ‘normale’ bereik lag, het risico op overlijden of ziekte toenam".


Dr. Krish Nirantharakumar van de Universiteit van Birmingham concludeerde: “Onze studie biedt krachtige ondersteuning voor de huidige aanbevelingen voor het klinische beheer van hypothyroïdepatiënten en valideert met harde bewijzen de nieuwste richtlijnen van de American Thyroid Association en British Thyroid Association.


"De bevindingen ondersteunen flexibiliteit bij de dosering van behandeling voor patiënten met hypothyreoïdie, maar clinici en patiënten moeten het belang erkennen van het handhaven van de schildklier stimulerende hormoonconcentratie binnen het aanbevolen bereik om nadelige gezondheidsresultaten te voorkomen."


Origineel
https://www.birmingham.ac.uk/news/lates ... ohort.aspx


Volledig artikel in BMJ
Research
Thyroid replacement therapy, thyroid stimulating hormone concentrations, and long term health outcomes in patients with hypothyroidism: longitudinal study

1 Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, UK
2 NHS Greater Glasgow and Clyde, Glasgow, UK
3 Institute of Metabolism and Systems Research, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, UK
4 Institute of Translational Medicine, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, UK
5 Centre for Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, UK
6 Department of Endocrinology, 424 General Army Training Hospital, Thessaloniki, Greece.
7 Health Data Research UK Midlands, institute of Translational Medicine, Edgbaston, Birmingham B15 2TH, UK

1. Rasiah Thayakaran, research fellow in health informatics (statistics)1*,
2. Nicola J Adderley, lecturer in health informatics and epidemiology1*,
3. Christopher Sainsbury, consultant physician, diabetes & endocrinology and honorary senior clinical research
fellow1 2,
4. Barbara Torlinska, research fellow1,
5. Kristien Boelaert, reader in endocrinology and consultant endocrinologist3 4 5,
6. Dana Šumilo, clinical research fellow in public health1,
7. Malcolm Price, lecturer in biostatistics1,
8. G Neil Thomas, professor in epidemiology and research methods1,
9. Konstantinos A Toulis, consultant in endocrinology, diabetes and metabolism1 6,
10. Krishnarajah Nirantharakumar, UKRI innovation clinical fellow and honorary consultant in public health
medicine1 5 7


Schildkliervervangingstherapie, schildklierstimulerende hormoonconcentraties en gezondheidsresultaten op lange termijn bij patiënten met hypothyreoïdie: longitudinaal onderzoek


Wat is er al bekend over dit onderwerp?
• Hypothyreoïdie komt veel voor en kan het welzijn van patiënten aanzienlijk beïnvloeden
• Er bestaat geen specifiek optimaal doel voor schildklierstimulerend hormoon (TSH) in de context van schildklierhormoonvervanging
• Het blijft onduidelijk of variatie in TSH-concentratie binnen normale grenzen de uitkomsten van patiënten aanzienlijk kan beïnvloeden

Wat deze studie toevoegt
• Er werd geen klinisch significant verschil in het patroon van gezondheidsresultaten op lange termijn (mortaliteit, hart- en vaatziekten, fracturen) waargenomen wanneer TSH-concentraties binnen de aanbevolen normale limieten lagen.
• Vergeleken met de referentie TSH-categorie (2-2,5 mIU / L), was het risico op ischemische hartziekte, hartfalen en fragiliteitfracturen verhoogd bij hoge TSH-concentraties (> 10 mIU / L)
• De mortaliteit was verhoogd in zowel de laagste als de hoogste TSH-categorie (<0,1 en> 4 mIU / L), vergeleken met 2-2,5 mIU / L
• Deze studie biedt krachtige ondersteuning voor de huidige aanbevelingen voor de klinische behandeling van hypothyreoïde patiënten en valideert met harde bewijzen de nieuwste richtlijnen

Abstract
Doelstelling
Onderzoeken of schildklierstimulerend hormoon (TSH) -concentratie bij patiënten met een diagnose van hypothyreoïdie wordt geassocieerd met een verhoogde mortaliteit door alle oorzaken en een hoger risico op hart-en vaatziekten en fracturen.

Ontwerp
Retrospectief cohortonderzoek.

Omgeving
The Health Improvement Network (THIN), een database met elektronische patiëntendossiers uit de eerstelijnsgezondheidszorg in het VK.

Deelnemers
Volwassen patiënten met incident-hypothyreoïdie van 1 januari 1995 tot 31 december 2017.

Blootstelling
TSH-concentratie bij patiënten met hypothyreoïdie.

Belangrijkste uitkomstmaten
Ischemische hartziekte, hartfalen, beroerte / voorbijgaande ischemische aanval, atriumfibrilleren, eventuele fracturen, fragiliteitsbreuken en mortaliteit. Longitudinale TSH-metingen van diagnose tot resultaten, einde van de studie of verlies tot follow-up werden verzameld. Voor elke uitkomst werd een uitgebreid Cox-model met proportionele gevaren met TSH beschouwd als een in tijd variërende covariate.

Resultaten
162369 patiënten met hypothyreoïdie en 863072 TSH-metingen werden in de analyse opgenomen.
Vergeleken met de referentie TSH-categorie (2-2,5 mIU / L) nam het risico op ischemische hartziekte en hartfalen toe bij hoge TSH-concentraties (> 10 mIU / L) (hazard ratio 1,18 (95% betrouwbaarheidsinterval 1,02 tot 1,38; P = 0,03) en 1,42 (1,21 tot 1,67; P <0,001), respectievelijk).

Een beschermend effect voor hartfalen werd waargenomen bij lage TSH-concentraties (hazard ratio 0,79 (0,64 tot 0,99; P = 0,04) voor TSH <0,1 mIU / L en 0,76 (0,62 tot 0,92; P = 0,006) voor 0,1-0,4 mIU / L ).
Verhoogde mortaliteit werd waargenomen in zowel de laagste als de hoogste TSH-categorieën (hazard ratio 1,18 (1,08 tot 1,28; P <0,001), 1,29 (1,22 tot 1,36; P <0,001) en 2,21 (2,07 tot 2,36; P <0,001) voor TSH <0,1 mIU / L, 4-10 mIU / L en> 10 mIU / L.

Een toename van het risico op fragiliteitsbreuken werd waargenomen bij patiënten in de hoogste TSH-categorie (> 10 mIU / L) (hazard ratio 1,15 (1,01 tot 1,31; P = 0,03)).


Conclusies
Bij patiënten met een diagnose van hypothyreoïdie, werd geen bewijs gevonden dat een klinisch betekenisvol verschil suggereerde in het patroon van gezondheidsresultaten op lange termijn (alle oorzaken van mortaliteit, atriumfibrilleren, ischemische hartziekte, hartfalen, beroerte / transiënte ischemische aanval, fracturen) wanneer TSH-concentraties lagen binnen de aanbevolen normale limieten.
Er zijn aanwijzingen gevonden voor nadelige gezondheidsresultaten wanneer de TSH-concentratie buiten dit bereik ligt, met name boven de bovenste referentiewaarde.


Implicaties van bevindingen
Onze bevindingen kunnen belangrijke implicaties hebben voor onderzoek en klinische praktijk.
De bevinding dat de resultaten op lange termijn vergelijkbaar blijven over een breed bereik van "normale" TSH-concentraties ondersteunt de flexibiliteit in de levothyroxine-doseringsschema's om TSH binnen het normale bereik te behouden.

Extrapolerend, is dit ook ondersteunend voor het niet ongewoon over het hoofd gezien belang van het instelpunt van een individu in schildklierhomoeostase, in tegenstelling tot de laboratoriumreferentie.7

In verband met het bovenstaande, de lokale activering van weefselniveau of inactivering van schildklierhormonen door deiodinatie (D2 en D3-deiodinasen, die kritische determinanten zijn van de cytoplasmatische triiodothyroninepoo l49), kunnen het individu de nodige buffercapaciteit verschaffen om de activering van schildklierreceptoren op weefselniveau te regelen volgens de behoeften van het individu,
op voorwaarde dat deze buffercapaciteit niet wordt overweldigd door hoge of lage hormoonconcentraties.

Vanuit een klinisch perspectief biedt deze studie krachtige ondersteuning voor de huidige aanbevelingen voor het klinische beheer van hypothyreoïde patiënten en valideert met harde bewijzen de nieuwste richtlijnen van de American Thyroid Association en British Thyroid Association


Conclusies
Met behulp van herhaalde metingen van TSH-concentratie in de tijd in een goed uitgebalanceerde en krachtige studiepopulatie, hebben we geen klinisch betekenisvol verschil waargenomen in het patroon van gezondheidsresultaten op lange termijn, inclusief mortaliteit door alle oorzaken, hartfalen, ischemische hartziekte, beroerte / transiënte ischemische aanval , atriumfibrilleren, alle fracturen en fragiliteitsfracturen bij patiënten met een diagnose van hypothyreoïdie wanneer TSH-concentraties binnen normale grenzen liggen.
Doelen voor individuele patiënten moeten echter worden overwogen in overeenstemming met hun klinische behoeften


Tabel 1
baseline characteristics of patients with hypothyroidism included in each of the seven analyses. values are numbers (percentages) unless stated otherwise
https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4892#T1


Tabel 2
sex specific incidence rates of cardiovascular diseases, atrial fibrillation, fractures, and mortality
https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4892#T2


Figuur 1
Hazard ratios with 95% cis for each of seven outcomes for different thyroid stimulating hormone (tsH) categories relative to 2-2.5 miu/l reference category. tia=transient ischaemic attack
https://www.bmj.com/content/bmj/366/bmj ... .large.jpg



Tot nu toe - 2 reacties (vertaald met Google Translate):

Reactie 1 - R Lee Kennedy
Physician and Endocrinologist
Gordian Health Australia
Deze indrukwekkende studie biedt antwoorden, maar roept ook verdere vragen op over wat we nastreven met vervanging van schildklierhormoon.
De auteurs interpreteren hun gegevens als ondersteunende huidige richtlijnen, die gebaseerd zijn op TSH-metingen, en citeren een ideaal referentiebereik van 2,0 - 2,5 mU / L.
Hun gegevens kunnen echter anders worden geïnterpreteerd: TSH-waarden over een breed bereik maakten zeer weinig verschil met de resultaten, tenzij ze eerlijk gezegd hypothyroid (TSH> 10 mU / L) of eerlijk gezegd hyperthyroid (TSH <0,1 mU / L) waren. In werkelijkheid voldoet tot 60% van de hypothyroïde-patiënten niet aan de richtwaarden voor TSH. 1
Het is algemeen bekend en erkend door de auteurs dat om TSH op het juiste doel te houden en symptomen van hypothyreoïdie te verlichten, meestal een hoger niveau van vrij T4 vereist is dan bij normale, euthyroid-proefpersonen. 2

Symptoomverlichting berust op het bereiken van een geschikt niveau van triiodothyronine (T3) op weefselniveau.
Bij patiënten die worden behandeld met L-thyroxine, vereist het bereiken van weefsel-euthyroidisme meestal hogere niveaus van vrije T4 en lagere niveaus van TSH dan als normaal of ideaal wordt beschouwd.

Deze studie verzekert ons dat lagere, maar niet volledig onderdrukte, niveaus van TSH volkomen veilig zijn. Patiënten met een lagere TSH hadden inderdaad een verlaagd risico op hartfalen. Dit komt vrijwel zeker door het beschermende effect van T3 op het hart. 3

De hoge vrije T4 die bij veel patiënten nodig is om symptomen te verlichten en TSH te 'normaliseren', is ongewenst.
Recente studies tonen aan dat hogere vrije T4 (zelfs binnen het geciteerde normale bereik) geassocieerd is met ongunstige resultaten, waaronder atriumfibrilleren en cognitieve achteruitgang, en bovendien een onafhankelijke risicofactor voor atherosclerose kan zijn. 4

Behandeling van hypothyreoïdie met T3 of gecombineerde T3 en T4 wordt over het algemeen niet aanbevolen, maar het bewijs slinger slingert nu in zijn voordeel, 5
en de realiteit is dat veel artsen gecombineerde T3 en T4 voorschrijven wanneer ze worden geconfronteerd met een patiënt die niet tevreden met de behandeling met alleen L-thyroxine. 6

Het behandelen van hypothyreoïdie met L-thyroxine om een "doelwit" TSH-waarde te bereiken, is voor veel hypothyroïdepatiënten niet geslaagd. Deze tijdige studie door Thayakaran en collega's onderstreept opnieuw de zwakke relatie tussen plasma TSH-concentratie en succesvolle resultaten bij de behandeling van hypothyreoïdie.


Reactie 2 - Stavros Saripanidis
Consultant in Obstetrics and Gynaecology
Thessaloniki, Greece
Een langdurig Duits onderzoek bij honderdduizenden patiënten ouder dan 60 met chronische levothyroxine-toediening en een vergelijkbaar Canadees onderzoek wees uit dat behandeling botbreuken verhoogde.
Zou schildkliervervangingstherapie bij deze groep patiënten verantwoordelijk kunnen zijn voor de verhoogde fracturen?



Volledig artikel (Open Access) in BMJ:
BMJ 2019; (Published 03 September 2019)

https://www.bmj.com/content/366/bmj.l4892.full.pdf

.
ineke
Berichten: 484
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

Patient context and TSH levels are important when considering treatment of subclinical hypothyroidism

Bericht door ineke »

Abstract artikel in Thyroid (Mary Ann Liebert)


Published Online: 6 Sep 2019
Patient context and TSH levels are important when considering treatment of subclinical hypothyroidism

Sawka AM1, Cappola A2, Peeters R3, Kopp PA4,5, Bianco AC6, Jonklaas J7,8.

1 University of Toronto, 7938, Endocrinology, Toronto General Hospital, Toronto, Ontario, Canada, M5G
2C4; Annie.Sawka@uhn.ca.
2 University of Pennsylvania, 6572, Philadelphia, Pennsylvania, United States;
acappola@pennmedicine.upenn.edu.
3 Erasmus MC, Dept of Internal Medicine, Dept of Endocrinology, 's Gravendijkwal 230,
Room H555, Rotterdam, Netherlands, 3015CE; r.peeters@erasmusmc.nl.

4 Northwestern University, Endocrinology, Metabolism and Molecular Medicine, Tarry 15-709, 303 East
Chicago Avenue, Chicago, Illinois, United States, 60611-3072.
5 United States; p-kopp@northwestern.edu.
6 Rush University Medical Center, Cohn Research Building, 1735 W. Harrison Street, Suite 212, Chicago,
Illinois, United States, 60612; abianco1@uchicago.edu.
7 Georgetown University Medical Center, Endocrinology, 4000 Reservoir Rd,NW, Washington, District of
Columbia, United States, DC 20007.8United States; jonklaaj@georgetown.edu.


Abstract

Background
A recent clinical practice guideline reported “a strong recommendation against thyroid hormone treatment in adults with subclinical hypothyroidism”.

The authors indicated this recommendation was not applicable to women who are trying to become pregnant, individuals with TSH values >20 mIU/L, those with severe symptoms, or young adults.


Methods
We abstracted all of the baseline mean TSH values, their standard deviations and trial sample sizes from a recent metanalysis of the treatment of subclinical hypothyroidism by Feller et al.
We then performed random effects meta-analyses of the baseline TSH values from the respective trials according to each clinical outcome.

We also considered the importance of clinical and other contextual factors, such as severity of baseline TSH elevation, mild TSH elevations in the elderly, symptoms and quality of life, patient values and preferences, by examining the relevant data and presenting clinical cases.


Results
We determined that the mean pooled baseline TSH values of patients included in the respective outcome meta-analyses ranged from 6.4 to 7.3 mIU/L with the upper limit of the 95% confidence intervals ranging from 6.9 to 8.8 mIU/L and statistically significant heterogeneity in all meta-analyses.

Thus, overall, there was a relatively mild degree of TSH elevation (TSH ≤10 mIU/L) in patients included in the trials, although these findings were limited by statistical heterogeneity (p<0.05, Cochrane’s Q-test).
We agree with the statement made by Feller et al. that it is inappropriate to generalize the findings of SCH trials to individuals with TSH values ≥10 mIU/L.


Conclusion
We agree that routine levothyroxine treatment of mild TSH elevation in asymptomatic individuals is not indicated, in the absence of pregnancy or pregnancy consideration.
However, we have concerns relating to the certainty of evidence in issuing a strong recommendation against offering thyroid hormone treatment to individuals with TSH values ≥ 10 mIU/L.

Furthermore, we also believe in the importance of treating the patient, and not simply a biochemical abnormality.

In considering disease management options for individuals with subclinical hypothyroidism, additional relevant contextual factors such as symptoms, comorbidities, safety/feasibility issues (for both treatment and non-treatment), and patient values and preferences need to be considered.

https://www.liebertpub.com/doi/pdf/10.1 ... .2019.0494


.
ineke
Berichten: 484
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

WEL behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?!

Bericht door ineke »

M.b.t. tot deze discussie over "geen behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?"
zijn nu 2 nieuwe artikelen gepubliceerd die WEL behandeling voorstellen.

Beide artikelen zijn geheel (Open Access) te lezen/downloaden en de linken naar de volledige artikelen staan eronder vermeld.



1e artikel
Geaccepteerd voor publicatie: 12 december 2019.
Gepubliceerd: 7 februari 2020. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.20745
Open Access: dit is een open access-artikel dat wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de CC-BY-licentie . © 2020 Inoue K et al. JAMA Network Open .
Corresponderende auteur:
Kosuke Inoue, MD, Fielding School of Public Health, Department of Epidemiology, University of California, Los Angeles, 650 Charles E Young Dr S, Los Angeles, CA 90095 ( koinoue@ucla.edu ).
Bijdragen van de auteur:
Dr. Inoue had volledige toegang tot alle gegevens in het onderzoek en neemt verantwoordelijkheid voor de integriteit van de gegevens en de nauwkeurigheid van de gegevensanalyse.


Oorspronkelijk onderzoek Diabetes en endocrinologie Februari 7, 2020
Associatie van subklinische hypothyreoïdie en cardiovasculaire aandoeningen met mortaliteit

Belangrijkste punten
Vraag
In hoeverre zijn subklinische hypothyreoïdie of hoge normale serum thyrotropine (TSH) concentraties geassocieerd met mortaliteit door hart- en vaatziekten bij Amerikaanse volwassenen?
Bevindingen
In deze cohortstudie onder 9020 Amerikaanse volwassenen werden hogere TSH-waarden geassocieerd met een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken.
Hart- en vaatziekten veroorzaakten respectievelijk 14,3% en 5,9% van de associatie van subklinische hypothyreoïdie en hoge normale TSH-concentraties met mortaliteit door alle oorzaken.
Betekenis
Deze studie wees uit dat hart- en vaatziekten de associatie bemiddelden tussen subklinische hypothyreoïdie en mortaliteit door alle oorzaken, wat aangeeft dat onderzoek nodig is om het klinische voordeel van medische interventie voor mensen met verhoogde TSH-concentraties te onderzoeken.


Abstract
Belang
Subklinische hypothyreoïdie is een veel voorkomende klinische entiteit onder Amerikaanse volwassenen die in sommige onderzoeken is geassocieerd met een toename van het risico op hart- en vaatziekten (CVD) en mortaliteit. De mate waarin CVD de associatie tussen verhoogde serumthyrotropine (TSH) en mortaliteit bemiddelt, is echter nog niet goed vastgesteld of voldoende gekwantificeerd.
Doelstelling
Opheldering van de mate waarin subklinische hypothyreoïdie, verhoogde serum TSH en normale serumvrije thyroxine of hoge normale TSH-concentraties (dwz TSH-concentraties in het bovenste normatieve bereik) worden geassocieerd met mortaliteit door CVD bij Amerikaanse volwassenen.
Ontwerp, omgeving en deelnemers
Dit cohortonderzoek was gebaseerd op representatieve steekproeven van Amerikaanse volwassenen die deelnamen aan de National Health and Nutrition Examination Survey in 2001 tot 2002, 2007 tot 2008, 2009 tot 2010 en 2011 tot 2012 en hun sterftegegevens tot 2015. Gegevens werden geanalyseerd van januari tot augustus 2019.
Belangrijkste uitkomsten en metingen
Regressiemodellen van Cox-proportionele risico's werden gebruikt om associaties te onderzoeken tussen de TSH-concentratiecategorie (subklinische hypothyreoïdie of tertielen van serum TSH-concentraties binnen het referentiebereik; laag-normale TSH, 0,34-1,19 mIU / L; midden-normale TSH, 1,20-1,95 mIU / L; en hoge normale TSH, 1,96-5,60 mIU / L) en mortaliteit door alle oorzaken. Bemiddelingsanalyse werd binnen het contrafeitelijke kader gebruikt om natuurlijke directe associaties (niet via CVD) en indirecte associaties (via CVD) te schatten.
Resultaten
Van 9020 deelnemers waren 4658 (51,6%) mannen; de gemiddelde (SD) leeftijd was 49,4 (17,8) jaar. Tijdens de follow-up (mediaan [interkwartielbereik], 7,3 [5,4-8,3] jaar), waren serumtestklierfunctietestresultaten consistent met subklinische hypothyreoïdie en hoge normale TSH-concentraties beide geassocieerd met verhoogde mortaliteit door alle oorzaken (subklinische hypothyreoïdie: hazard ratio) , 1,90; 95% BI, 1,14-3,19; hoog-normale TSH: hazard ratio, 1,36; 95% BI, 1,07-1,73) vergeleken met de middel-normale TSH-groep.
Hart- en vaatziekten bemiddelden 14,3% en 5,9% van de associaties van subklinische hypothyreoïdie en hoog-normale TSH met mortaliteit door alle oorzaken, waarbij de CVD-bemiddeling het meest uitgesproken was bij vrouwen (7,5% -13,7% van de vereniging) en deelnemers van 60 jaar jaar en ouder (6,0% -14,8% van de vereniging).
Conclusies en relevantie
In deze studie bemiddelde CVD de associaties van subklinische hypothyreoïdie en hoge normale TSH-concentraties met mortaliteit door alle oorzaken in de algemene bevolking van de VS. Verdere studies zijn nodig om het klinische voordeel te onderzoeken van schildklierhormoonvervangingstherapie gericht op een midden-normale TSH-concentratie of actieve CVD-screening voor mensen met verhoogde TSH-concentraties.


Definitie van Serum-schildklierfunctie
In de NHANES datasets TSH van de deelnemers werd gemeten met een microdeeltjes enzym immunoassay en serum FT 4 werd gemeten met een 2-staps enzyme immunoassay. De normale bereiken voor TSH en FT 4 werden gedefinieerd als respectievelijk 0,34 tot 5,60 mIU / L en 0,6 tot 1,6 ng / dL (om FT 4 om te zetten in picomol per liter, vermenigvuldigd met 12.871). 21 , 22 Deelnemers met serum TSH- en FT 4- concentraties binnen het normale bereik werden geacht euthyroid te hebben. Deelnemers met serum TSH-concentraties groter dan de bovengrens van het normale bereik en FT 4- concentraties binnen het normale bereik werden beschouwd als subklinische hypothyreoïdie. 4Gezien de mogelijke U-curve-associatie tussen TSH en mortaliteit, 5 hebben we de deelnemers met biochemisch euthyroid onderverdeeld in tertielen door serum TSH-concentraties in onze bemiddelingsanalyses als volgt: laag-normaal, 0,34 tot 1,19 mIU / L; midden-normaal, 1,20 tot 1,95 mIU / L; en hoog normaal, 1,96 tot 5,60 mIU / L.

Voor zover wij weten, is dit de eerste studie om de mate te kwantificeren waarin CVD de associatie van de schildklierfunctie van het serum op mortaliteit door alle oorzaken in de algemene bevolking van de VS bemiddelt.

De huidige klinische richtlijnen van de American Thyroid Association 14 en European Thyroid Association 13 bevelen niet aan om subklinische hypothyreoïdie te behandelen wanneer TSH 10 mIU / L of minder is (en zonder symptomen bij jongere personen).
Deze aanbeveling is gevolgd door 2 recente, uitgebreide beoordelingen 1 , 12 die het bewijs samenvatten dat pleitte tegen klinische voordelen van schildklierhormoonvervangingstherapie voor de kwaliteit van leven of hypothyroïde symptomen bij volwassenen, met name ouderen, met subklinische hypothyreoïdie.

Het blijft echter onduidelijk of schildklierhormoonvervangingstherapie effectief is bij het verminderen van verschillende langetermijnbijwerkingen, zoals HVZ en overlijden, in de algemene populatie met subklinische hypothyreoïdie. 12
Een eerdere meta-analyse 8 meldde dat subklinische hypothyreoïdie wordt geassocieerd met een hoger CVD-risico en daarom wordt behandeling met levothyroxine aanbevolen wanneer serum TSH-concentraties 10 mIU / L of hoger bereiken. 4 ,

Onze bevindingen van een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken bij deelnemers met subklinische hypothyreoïdie (gedefinieerd door TSH> 5,6 mIU / L) gemedieerd door CVD, vergeleken met die met midden-normale TSH-concentraties, suggereren dat een hoger TSH-niveau een risicofactor kan zijn voor CVD en ook mortaliteit, zelfs wanneer TSH-niveaus slechts bescheiden zijn verhoogd.
Dit werd verder ondersteund door onze resultaten op basis van beperkte kubieke spline-curven, waardoor flexibiliteit werd onderzocht in het verband tussen continue TSH-concentraties en het risico op sterfte.

In de huidige studie vonden we een U-gebogen verband tussen serum TSH-concentraties en het risico op mortaliteit door alle oorzaken, dat wil zeggen, zelfs binnen normatieve serum TSH- en FT 4- concentraties.
Bovendien bemiddelde CVD de associatie tussen hoog-normale TSH en mortaliteit door alle oorzaken. Hoewel de waargenomen geschatte indirecte effectgroottes klein waren voor hoog-normale TSH, moet de impact van deze associaties worden overwogen, aangezien deelnemers met hoog-normale TSH bijna een derde van de totale populatie (per definitie) in deze studie vormen.

Resultaten van eerdere studies 5 , 33 - 36 die associaties van serum schildklierfunctie binnen het normale bereik onderzocht en verschillende lange termijn nadelige uitkomsten waren inconsistent in verschillende populaties.
Rhee en collega's 15 , 16 hebben een verband gemeld tussen hoge normale TSH-concentraties en mortaliteit bij mensen met chronische nierziekte, inclusief diegenen die dialyse ondergaan.
Onze bevindingen bieden extra ondersteuning voor het belang van het overwegen van variaties in het normatieve bereik van schildklierhormoonspiegels (statistisch gedefinieerd als percentielen 2,5 en 97,5 in een gezonde populatie) bij het beoordelen van de langetermijnsterfterisico's in de algemene Amerikaanse bevolking.

Er zijn verschillende mogelijke mechanismen die de associaties van subklinische hypothyreoïdie en hoog-normale TSH (dwz laag-normale schildklierfunctie) met dood gemedieerd door CVD kunnen verklaren.
Het schildklierhormoon is een van de belangrijkste regulatoren van de hartfunctie en cardiovasculaire hemodynamica; daarom beïnvloeden onvoldoende schildklierhormoonspiegels de ontspanning van vasculaire gladde spiercellen en verminderen de contractiliteit van het hart door de calciumopname en de expressie van verschillende contractiele eiwitten in cardiomyocyten te reguleren. 37 , 38

Lage schildklierhormoonspiegels verhogen ook de systemische vaatweerstand en veroorzaken endotheliale disfunctie door de beschikbaarheid van stikstofmonoxide te verminderen. 37 - 39
Eerdere studies, 5 - 7, 40 inclusief die met behulp van NHANES-gegevens, 5 , 7 meldden dat een lage schildklierfunctie, zelfs binnen het normale bereik, geassocieerd is met metabool syndroom vanwege een toename van insulineresistentie en kan bijdragen aan de progressie van atherosclerose en CVD-risico. 41


Hoewel de exacte onderliggende mechanismen nog onduidelijk zijn, ondersteunen deze biologische mechanismen onze bevinding dat CVD de associatie van hogere TSH-concentraties met de dood gedeeltelijk bemiddelt.
In onze gestratificeerde analyses vonden we dat bemiddeling via CVD het meest uitgesproken was bij vrouwen.
Over het algemeen is goed vastgesteld dat vrouwen een verhoogd risico lopen op progressie van subklinische naar openlijke hypothyreoïdie. 4
Een eerdere studie uit Noorwegen 42 vond ook een verband tussen hoge normale TSH-concentraties en CVD bij vrouwen, maar niet bij mannen, consistent met onze resultaten.

We hebben ook vastgesteld dat hoog-normale TSH geassocieerd werd met een verhoogd risico op sterfte door alle oorzaken, zowel bij deelnemers jonger dan 60 jaar als in die 60 jaar of ouder; we hadden echter onvoldoende vermogen om statistisch significante effectgroottes bij jongere deelnemers te schatten, waarvoor grotere studies met langere follow-upperioden nodig zijn.
De bemiddeling van CVD op de associatie tussen hogere TSH-concentraties en mortaliteit door alle oorzaken werd alleen waargenomen bij oudere deelnemers. Hoewel schildklierhormoontherapie niet routinematig moet worden aangeboden aan patiënten met subklinische hypothyreoïdie,

We hebben ook een verband waargenomen tussen lage-normale TSH-concentraties (dwz een hoge normale schildklierfunctie) en mortaliteit door alle oorzaken, vooral bij mannen en bij de jongere bevolking. We hebben echter geen bewijs gevonden voor een bemiddeling via CVD.
Eerdere studies 10 , 34 , 36 , 43 hebben een verhoogd risico op HVZ en mortaliteit gevonden bij mensen met een hoge normale schildklierfunctie, gedeeltelijk gemedieerd door antistollingsfactoren.
Van verhoogde schildklierhormoonspiegels is gemeld dat ze een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven en de cognitieve functie, evenals op het cardiovasculaire systeem bij jonge en middelbare populaties. 4
Bovendien, Collet et al. 10 meldde dat het sterfterisico bij lagere TSH-concentraties iets groter was bij mannen dan bij vrouwen.
Aanvullend onderzoek is nodig om factoren te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de associatie van lagere TSH-concentraties met de dood en om de waargenomen heterogeniteit naar geslacht en leeftijd te bevestigen.


Sterke punten en beperkingen
Een belangrijke kracht van onze studie omvat de schatting van een potentieel traject van serum TSH-concentraties naar mortaliteit via CVD in een grote, landelijk representatieve steekproef van de Amerikaanse algemene bevolking met geïndividualiseerde koppeling aan de nationale sterftedatabase met rigoureuze vastlegging van overlijdensgebeurtenissen.
Bovendien hebben we zowel serum TSH als FT 4 gebruikt om subklinische hypothyreoïdie te definiëren, die niet is geïmplementeerd in eerdere studies met NHANES III vanwege het ontbreken van FT 4- gegevens (dat wil zeggen dat alleen totale thyroxinegegevens beschikbaar zijn in NHANES III). 5 , 29 , 44

Onze studie heeft echter ook verschillende beperkingen. Ten eerste was het niet mogelijk om trends of veranderingen in de schildklierfunctie te overwegen ten opzichte van de follow-up. De huidige studie biedt dus geen informatie over het belang van behandeling met schildklierhormoonvervanging als hoge TSH-niveaus vervolgens het medicatiegebruik bij NHANES-deelnemers in gang zetten. Ten tweede, hoewel het onwaarschijnlijk is dat CVD serum TSH-concentraties beïnvloedde, is de blootstelling-bemiddelaarassociatie tijdelijk niet goed gedefinieerd en moeten we de mogelijkheid van een omgekeerd oorzakelijk verband overwegen (dat wil zeggen dat de schildklierstatus van de deelnemers vóór CVD anders was dan hun schildklierstatus op het moment van binnenkomst van de studie).

Ten derde, aangezien CVD en andere medische geschiedenissen zelf gerapporteerd waren, zouden de mediator en confounders verkeerd zijn geclassificeerd.45

Ten vierde was onze bemiddelingsanalyse gebaseerd op de veronderstelling dat er geen andere ongemeten confounders waren en geen verwarring tussen de mediator en de uitkomst zoals beïnvloed door blootstelling. 45
Daarom kunnen we het risico van bias als gevolg van niet-gemeten confounders niet uitsluiten.

Hoewel metabole stoornissen zoals diabetes, hypertensie, dyslipidemie en obesitas verwarring kunnen veroorzaken tussen bemiddelaar en uitkomst die wordt beïnvloed door blootstelling, geeft de consistentie van onze resultaten tussen het hoofdmodel en het model dat bovendien is gecorrigeerd voor deze metabole stoornissen aan dat een mogelijke bias als gevolg van een schending van deze veronderstelling kan klein zijn. Bovendien hebben onze gegevens niet alle CVD-gebeurtenissen vastgelegd tijdens de follow-upperiode; daarom kan de effectgrootte van de CVD-bemiddeling worden onderschat. Toekomstig onderzoek met grotere steekproefomvang of extra uitkomstgebeurtenissen en longitudinale metingen van TSH-niveaus en CVD-gebeurtenissen zijn gerechtvaardigd om deze beperkingen te overwinnen, onze bevindingen te repliceren en te valideren,
conclusies


Concluderend heeft deze studie, met behulp van een nationaal representatieve database van Amerikaanse volwassenen, aangetoond dat CVD de associaties van subklinische hypothyreoïdie en hoge normale TSH-concentraties bemiddelde met mortaliteit door alle oorzaken, vooral bij vrouwen en mogelijk bij oudere personen.
We hebben geen bewijs gevonden van CVD-bemiddeling op het pad van lage normale TSH-concentraties naar mortaliteit door alle oorzaken.
Verdere studies zijn nodig om het klinische voordeel te onderzoeken van schildklierhormoonvervangingstherapie gericht op een midden-normale TSH-concentratie of actieve CVD-screening voor mensen met verhoogde TSH-concentraties.


Figuren en tabellen
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... OI190779-1
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... oi190779t1
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... oi190779f1
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... oi190779t2
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... oi190779t3
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... oi190779t4

VOLLEDIG ARTIKEL
https://jamanetwork.com/journals/jamane ... le/2760440

2e artikel
Front Endocrinol (Lausanne) . 2019; 10: 888.
Gepubliceerd online 2020 9 januari.

Onder redactie van: Jacqueline Jonklaas, Georgetown University, Verenigde Staten
Beoordeeld door: Roberto Vita, Universiteit van Messina, Italië; Trevor Edmund Angell, Universiteit van Zuid-Californië, Verenigde Staten
* Correspondentie: Sahzene Yavuz gro.htlaehucv@zuvay.enezhas

Afdeling Endocrinologie, Diabetes en Metabolisme, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, Verenigde Staten



Hypothyreoïdie: cardiovasculaire eindpunten van schildklierhormoonvervanging


Abstract
Schildklierdisfunctie, ofwel thyreotoxicose of hypothyreoïdie, vormt een belangrijke cardiovasculaire risicofactor.
Hartziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak voor mannen en vrouwen in de Verenigde Staten.
Hart- en vaatziekten zijn multifactorieel en er zijn veel inspanningen gedaan om precipitanten te beoordelen voor optimale op richtlijnen gebaseerde, primaire en secundaire preventie.
Schildklierhormoonreceptoren zijn aanwezig in het myocardium en het endotheel en kleine veranderingen in de niveaus ervan kunnen significante effecten hebben op de hartfunctie.

Concreet wordt openlijke hypothyreoïdie geassocieerd met een verhoogd risico op atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen als gevolg van metabole en hemodynamische effecten.
Verschillende bijkomende factoren, zoals een verminderd lipidenprofiel, een lage chronische ontstekingsstatus, verhoogde oxidatieve stress en verhoogde insulineresistentie, versterken deze relatie.

Het laatste decennium heeft een hernieuwde belangstelling gezien voor de impact van subklinische hypothyreoïdie op het cardiovasculaire systeem en of het al dan niet moet worden behandeld.
Het doel van deze beoordeling is om actueel bewijs te leveren van het effect van schildklierhormoonvervanging, hetzij met levothyroxine monotherapie of in combinatie met liothyronine, op specifieke cardiovasculaire parameters.


Belangrijke mechanismen van de effecten van hypothyreoïdie op cardiovasculaire parameters.
https://www.frontiersin.org/files/Artic ... 8-g001.jpg


Conclusie
Schildklierhormoon interageert met en beïnvloedt de meeste metabole routes in vrijwel alle orgaansystemen gedurende het hele leven van het organisme door genomische en niet-genomische acties.
Hypothyreoïdie kent een breed spectrum van klinische manifestaties. Niet alleen grote veranderingen, maar ook subtiele veranderingen in de circulerende pool van schildklierhormonen kunnen het CV-risico veroorzaken of ertoe bijdragen.

Huidige gegevens worden beperkt door kleine RCT's, observationele en kleine experimentele studies.
Het ontwikkelen van goed ontworpen, grote, prospectieve longitudinale klinische onderzoeken om dosis-effectrelaties en specifieke populaties te identificeren die baat kunnen hebben bij L-T4, L-T3 of combinatietherapie zou in de agenda van schildklier- en CV-gezondheidsonderzoekers moeten staan.


Auteursbijdragen
SY en AS hebben een substantiële, directe en intellectuele bijdrage aan het werk geleverd en hebben het goedgekeurd voor publicatie. PB heeft geholpen tijdens het vroege literatuuronderzoek.
Belangenverstrengeling
De auteurs verklaren dat het onderzoek is uitgevoerd in afwezigheid van commerciële of financiële relaties die kunnen worden opgevat als een potentieel belangenconflict.


VOLLEDIG ARTIKEL
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 00888/full

.
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: Geen behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?!

Bericht door laura »

Ik kwam dit tegen op twitter.
Het blijft de mening van het BMJ Panel: viewtopic.php?f=17&t=3421

En dit blijft het advies: https://twitter.com/adamlarey2/status/1 ... 55489?s=20
Subklinische hypothyreoïdie niet behandelen.
Patiënten weten wel beter.
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: Geen behandeling bij subklinische hypothyreoïdie?!

Bericht door laura »

Wanneer een behandeling bij subklinische hypothyreoïdie (SCH) op zijn plaats is volgens de verschillende schildklierorganisaties.
.
.
.
Aanbevelingen T4 SCH.jpg
Aanbevelingen T4 SCH.jpg (195.74 KiB) 1263 keer bekeken
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Plaats reactie