IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Graag met vermelding van de bron
ineke
Berichten: 484
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door ineke »

Trial - info via N.V.E. (Ned. Vereniging Endocrinologie)



De mogelijke causaliteit van darmmicrobioom in het ontstaan van hypothyreoïdie: IMITHOT studie

Effect van gezonde donor fecestransplantatie (FMT) op het auto-immuun afbraakproces van de schildklier bij patiënten met subklinische hypothyreoïdie ”


Rationale
Bij de ziekte van Hashimoto leidt de aanhoudende lymfocytaire (T-cel) infiltratie tot een irreversibele fibrose van het schildklierweefsel. Training van deze T-cellen vindt onder meer plaats in de (dunne) darm. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met auto-immuun hypothyreoïdie een veranderende samenstelling van het darmmicrobioom hebben. 1-3 .

Van de patiënten met een auto-immuun subklinische hypothyreoïdie met een TSH > 10 mE/L heeft 10-20% binnen 2 jaar progressie van de ziekte van Hashimoto.5 Door juist in deze groep het microboom te veranderen door middel van FMT, hopen wij verdere destructie van de schildklier te voorkomen of uit te stellen door afremmen van de auto-immuniteit van T-cellen.


Studiedesign
De IMITHOT studie is een dubbelblind gerandomiseerd onderzoek, waarin totaal 34 patiënten driemaal een fecestransplantaties ondergaan. Tijdens de follow-up periode van 2 jaar worden de resterende schildklierfunctie, auto-immuunmarkers in plasma en schildklierweefsel, samenstelling van het microbioom, darmpassagetijd en kwaliteit van leven onderzocht.
Inclusiecriteria
• Recent gediagnosticeerde auto-immuun subklinische hypothyreoïdie
• Diagnose < 1 jaar, TSH > 10 mE/L, FT4 12-22 pmol/L, anti-TPO positief
• Geen gebruik van schildklierhormoon;
• Mannen en vrouwen tussen 18 – 70 jaar;
• BMI 18 – 30 kg/m2.
https://www.nve.nl/content/uploads/2019 ... studie.jpg

Contact
Endocrinologen kunnen laagdrempelig overleggen met het studieteam indien zij denken een geschikte patiënt te hebben. Inclusie vindt plaatst in het Amsterdam UMC, locatie AMC waar tevens de gehele studie plaatsvindt.
Coördinerend onderzoeker
Mw. Drs. A.C. Fenneman (E-mail)
Telefoon: 020 – 56 65973 of 06 – 3122710
Principal Investigators
Prof. Dr. Max Nieuwdorp, internist-endocrinoloog AMC
Prof. Dr. Eric Fliers, internist-endocrinoloog AMC


Referenties
1. Lauritano, E.C., et al., Association between hypothyroidism and small intestinal bacterial overgrowth. J Clin Endocrinol Metab, 2007. 92(11): p. 4180-4.
2. Ishaq, H.M., et al., Molecular estimation of alteration in intestinal microbial composition in Hashimoto’s thyroiditis patients. Biomed Pharmacother, 2017. 95: p. 865-874.
3. Zhao, F., et al., Alterations of the Gut Microbiota in Hashimoto’s Thyroiditis Patients. Thyroid, 2018. 28(2): p. 175-186.
4. Esplugues, E., et al., Control of TH17 cells occurs in the small intestine. Nature, 2011. 475(7357): p. 514-8.
5. Huber, G., et al., Prospective Study of the Spontaneous Course of Subclinical Hypothyroidism: Prognostic Value of Thyrotropin, Thyroid Reserve, and Thyroid Antibodies. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2002. 87(7): p. 3221-3226.



criteriaEx old:
presence of other autoimmune disease (eg type 1 diabetes, coeliac, rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease like Crohn/colitis ulcerosa) - antibiotics and PPI use use in the last 3 months - (expected) prolonged compromised immunity (due to recent cytotoxic chemotherapy or HIV infection with a CD4 count < 240).

criteriaEx new: -
presence of other autoimmune disease (eg type 1 diabetes, coeliac, rheumatoid arthritis or inflammatory bowel disease like Crohn/colitis ulcerosa) - antibiotics and PPI use use in the last 3 months - (expected) prolonged compromised immunity (due to recent cytotoxic chemotherapy or HIV infection with a CD4 count < 240).

hypothesis old:
As changes in gutmicrobiota composition could play a role in the development of autoimmune disease including hypothyroidism, we will investigate whether repetitive fecal transplantation from either allogenic (healthy) or autologous (own) fecal donors has beneficial effect on residual thyroid function in recently diagnosed patients with autoimmune hypothyroidism.

hypothesis new:
As changes in gutmicrobiota composition could play a role in the development of autoimmune diseases including hypothyroidism, we will investigate whether repetitive fecal transplantation from either allogenic (healthy) or autologous (own) fecal donors has beneficial effect on residual thyroid function in recently diagnosed patients with autoimmune hypothyroidism.





Trial IMITHOT studie
Titel
Effect van donor Intestinale Microbiota Infusie op de schildklierfunctie bij patiënten met subklinische auto-immuun hypothyreoïdie.
Wetenschappelijke titel
Effect van donor Intestinale Microbiota Infusie op de schildklierfunctie bij patiënten met subklinische auto-immuun hypothyreoïdie

Samenvatting
Veranderde samenstelling van darmmicrobiota lijkt een rol te spelen bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten. We willen daarom onderzoeken of microbiële transplantatie van allogene (gezonde) of autologe (eigen) fecale donoren gunstige effecten heeft op de schildklierfunctie bij recent gediagnosticeerde patiënten met auto-immuun hypothyreoïdie.
Toestand
Open voor opname door de patiënt
Studietype
Interventional
Controlegroep
Placebo
Groepering
Parallel
Arms
2 of meer armen, gerandomiseerd
masking
Dubbele
Doelgrootte 34

Opname criteria
- diagnose van auto-immuun hypothyreoïdie - leeftijd 18-70 jaar, BMI 18-30 kg / m2, mannen / vrouwen - antiTPO-positieve en verhoogde TSH (boven 10mE / L) met FT4 binnen normale referentiewaarde.
Uitsluitingscriteria
- aanwezigheid van andere auto-immuunziekten (bijvoorbeeld type 1 diabetes, coeliakie, reumatoïde artritis of inflammatoire darmaandoeningen zoals Crohn / colitis ulcerosa) - antibiotica en PPI-gebruik in de laatste 3 maanden - (verwachte) langdurige gecompromitteerde immuniteit (als gevolg van recente cytotoxische chemotherapie) of HIV-infectie met een CD4-telling <240).
Begin datum
2019/08/03
Stop datum
2022/12/31


ziekten hypothyrodism
Hypothese
Omdat veranderingen in de samenstelling van gutmicrobiota een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van auto-immuunziekten, waaronder hypothyreoïdie, zullen we onderzoeken of repetitieve fecale transplantatie van allogene (gezonde) of autologe (eigen) fecale donoren gunstig is voor de resterende schildklierfunctie bij recent gediagnosticeerde patiënten met auto-immuun hypothyreoïdie.
interventies
fecale transplantatie

Primaire uitkomst
effect op schildklierfunctie zoals bepaald door plasmamarkers (TSH-, T4-, T3- en antiTPO-waarden) evenals resterende schildklierfunctie bepaald door rTSH-test met betrekking tot intestinale microbiota-veranderingen bij aanvang, 6, 12 en 24 maanden.
Secundaire uitkomst
- verandering in auto-immuniteitsmarkers, waaronder FACS op subgroepen van perifeer bloed-lymfocyten en in FNAC-schildklierweefsel (beeldvorming massacytometrie) bij aanvang en na 6 en 24 maanden. - verandering in plasmametabolieten na 0, 6,12 en 24 maanden - verandering in intestinale transittijd (Sitzmark-capsules) zal worden bepaald bij aanvang en na 6 en 24 maanden. - het effect op de vragen over de kwaliteit van leven (ThyPro QoL-schaal) wordt gemeten na 0, 6, 12 en 24 maanden.
sponsors
Amsterdam UMC
Tijd punten
0,6,12 en 24 maanden
MEC goedgekeurd
Ja
multicenter
N / A
Randomized
Ja
Plan om IPD te delen
Nee
IPD-planbeschrijving
N / A
publicaties
N / A
Uitgevende instantie
METC AMC
Bron ID
2019_045
Financieringsbronnen
Amsterdam UMC
Oude NTR ID
N / A
Datum geregistreerd
2019/08/03
URL
N / A
Contact
Naam: Max Nieuwdorp
Email: m.nieuwdorp@amsterdamumc.nl
Telefoon: 0031 20 5666612


https://www.trialregister.nl/trial/7931

.
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: De mogelijke causaliteit van darmmicrobioom in het ontstaan van hypothyreoïdie: IMITHOT studie

Bericht door laura »

laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door laura »

Voor het geval je nog mee wil doen: https://schildkliertje.blogspot.com/202 ... flora.html
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door laura »

Woensdag 9 december 2020 besteedt het programma Dokters van Morgen aandacht aan dit onderzoek.

Poeptransplantatie tegen schildklieraandoening
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Kiek
Berichten: 6713
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door Kiek »

Het microbioom op weg naar de uitgang

Column Het microbioom heet essentieel te zijn voor de gezondheid. Die juichverhalen zijn nauwelijks onderbouwd, zegt Martijn Katan. Laat die potjes met zogenaamd goede bacteriën maar staan.


Martijn Katan

‘Microbioom’ is een verzamelnaam voor de duizenden soorten bacteriën die in en op uw lijf wonen, met name in uw dikke darm. Hoeveel invloed hebben ze op uw gezondheid? Helpt het om andere, betere bacteriën in uw lichaam te introduceren?

Het idee dat je door het eten van de juiste bacteriën je gezondheid kunt bevorderen is afkomstig van Élie Metchnikoff, een geniaal onderzoeker die eind negentiende eeuw de rol had ontdekt van witte bloedcellen in de afweer. Daarvoor kreeg hij in 1908 de Nobelprijs. Een kenmerk van grote wetenschappers is dat ze niet bang zijn voor wilde ideeën. Het wilde idee van Metchnikoff was dat veroudering geen normaal proces is maar een verzameling ziektes veroorzaakt door rottingsproducten van ‘foute’ bacteriën in de dikke darm. Om gezond honderd te worden moest je die ‘foute’ bacteriën vervangen door goede. Daar moest je dagelijks flinke hoeveelheden van eten in de vorm van yoghurt; dat deed hij zelf ook. Metchnikoffs ideeën over ingewandsbacteriën als oorzaak van ouderdomsziektes kregen weinig waardering en raakten na zijn dood in de vergetelheid.

Negentig jaar later ontstond een tweede golf van interesse in darmbacteriën. Ditmaal kwam de stimulans van de zuivelindustrie. Die had bedacht dat de winst op yoghurt omhoog kon als je het verkocht in kleine potjes met grote gezondheidsclaims. Daarvoor werd de term ‘probiotica’ bedacht, dat betekende ‘bacteriën die de gezondheid bevorderen’. Die werden verwerkt in yoghurtjes zoals Yakult en in dranken, snoep, koekjes en supplementen. Dat leverde flinke winsten op. Het hield op toen de EU bewijzen ging eisen voor gezondheidsclaims op voedsel. Voor probiotica waren die er niet. Je kon door het eten van yoghurtjes je darmflora veranderen maar er was geen bewijs dat je daar gezonder van werd.

Grote verwachtingen

Intussen heeft de belangstelling voor darmbacteriën opnieuw een hoogtepunt bereikt. Dat komt doordat met de moderne dna-technieken het bestuderen van bacteriën zoveel gemakkelijker is geworden. Enthousiaste wetenschappers hebben grote verwachtingen van de gezondheidseffecten van ‘goede’ bacteriën, net zoals ooit Metchnikoff. Het juiste microbioom (dat is het nieuwe woord voor bacterieflora) zou helpen tegen vetzucht, epilepsie, kanker, reuma, onvruchtbaarheid, anorexie, autisme, slapeloosheid, hart- en vaatziekten, alzheimer, diabetes en nog veel meer. Dat roept herinneringen op aan voedingshypes zoals vitamine D of antioxidanten; ook daarvan werd beweerd dat ze grote aantallen ziektes konden genezen.

Wat is er van die effecten van ‘goede’ bacteriën bewezen? In elk geval kun je er een nare ingewandsziekte mee genezen. Clostridium difficile is een bacterie die bij overmatig gebruik van antibiotica de darm kan overwoekeren en dan chronische diarree veroorzaakt. Zo’n infectie met Clostridium difficile is moeilijk te genezen, vandaar difficile. Tien jaar geleden vonden wetenschappers van het AMC-ziekenhuis in Amsterdam tezamen met Wageningse en Leidse onderzoekers een effectieve therapie. Ze dienden patiënten via de anus een flinke hoeveelheid poep toe van een gezonde donor; daarmee was de Clostridium-diarree binnen een paar dagen over. Dat toedienen van donorpoep heet fecestransplantatie; het is een simpele manier om een verziekt microbioom weer gezond te maken. In recent onderzoek leek fecestransplantatie ook enigszins te helpen tegen colitis ulcerosa, een nare darmontsteking die moeilijk te genezen is.

Dikke en slanke mensen

Daarmee hebben we de bewezen effecten helaas gehad. Er was verwacht dat bacteriën uit de darmen van slanke mensen dikke mensen konden helpen om af te vallen; bij dikke muizen werkte dat heel goed. Helaas vielen dikke menselijke proefpersonen niet af na toediening van poep van slanke donoren. Het slikken van ‘goede’ bacteriën leidde ook niet tot minder infectieziekten bij bejaarden of minder diarree bij kinderen. Andere effecten zijn nog onvoldoende onderzocht, maar ik verwacht er weinig van. De microbioom-onderzoekers hebben nog wel hoop en ze houden daarom de ongunstige uitkomsten liefst een beetje uit het zicht.

Het onderzoek naar het microbioom heeft zich uitgebreid naar micro-organismen in of op de huid, ogen, neus, longen, blaas, sperma en vagina maar allemaal nog zonder veel succes. Zo hielp bijvoorbeeld het inbrengen van een zetpil met yoghurtbacteriën in de vagina niet tegen vaginale schimmelinfecties. In medische kringen beginnen dan ook twijfels te rijzen aan de weldadige effecten van ‘gezonde’ bacteriën.

Wat moeten we nu met die microbioomwetenschappers en hun grootse beloften? Ik zou zeggen: laat ze gewoon hun gang gaan. Grote kans dat het nooit iets oplevert, maar dat geldt voor alle wetenschappelijk onderzoek. Geef onderzoekers met wilde ideeën hun onderzoekssubsidies, die éne procent die misschien goud vindt maakt alle mislukkingen goed. Je moet je alleen wel realiseren dat microbioom-verhalen vooral commercie en gebakken lucht zijn. Honderd jaar na Metchnikoff is yoghurt nog steeds niet meer dan zure melk.

Martijn Katan is biochemicus en emeritus hoogleraar voedingsleer aan de Vrije Universiteit Amsterdam. Voor bronnen en cijfers zie mkatan.nl.

https://www.nrc.nl/nieuws/2021/05/21/he ... g-a4044417
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
*anna*
Berichten: 332
Lid geworden op: 12 sep 2013, 01:22

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door *anna* »

I love Martijn Katan. :D ;)
Gebruikersavatar
laura
Berichten: 3600
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door laura »

:D
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.
Knoffie
Berichten: 253
Lid geworden op: 22 jan 2016, 12:01

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door Knoffie »

Qua voeding en gezondheid hobbelt Katan nogal achter wat vastgeroeste onderwerpen aan.
Misschien is het voor meneer Katan beter om met pensioen te gaan en het over te laten aan de jongere generatie.

In tegenstelling tot Martijn Katan hoop ik dat wetenschappers gestaag doorgaan met het onderzoek aan het microbioom en kunnen we in de toekomst profiteren van gepersonaliseerde behandelingen tegen ziekten, afgestemd op ons eigen microbioom.

Groetjes Knoffie
Kiek
Berichten: 6713
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door Kiek »

Knoffie schrijft:
"In tegenstelling tot Martijn Katan hoop ik dat wetenschappers gestaag doorgaan met het onderzoek aan het microbioom."

Martijn Katan schrijft:
"Ik zou zeggen: laat ze gewoon hun gang gaan. Grote kans dat het nooit iets oplevert, maar dat geldt voor alle wetenschappelijk onderzoek. "

Knoffie schrijft:
"Misschien is het voor meneer Katan beter om met pensioen te gaan en het over te laten aan de jongere generatie."

Echte onderzoekers kennen het woord 'pensioen' niet.
Het is geen carierrepad, maar een levenswijze.
Dat houdt nooit op.

De jongere generatie moet eerst leren om waardering te krijgen voor de verworvenheden van onderzoekers zoals Katan.
Dan pas mag je hopen dat zij hun eigen pad vinden voor nieuwe ontdekkingen.
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
Knoffie
Berichten: 253
Lid geworden op: 22 jan 2016, 12:01

Re: IMITHOT-studie naar rol van darmflora op ontstaan van trage schildklierfunctie

Bericht door Knoffie »

Kiek schrijft:
De jongere generatie moet eerst leren om waardering te krijgen voor de verworvenheden van onderzoekers zoals Katan.
Dan pas mag je hopen dat zij hun eigen pad vinden voor nieuwe ontdekkingen.


Martijn Katan is “een” onderzoeker zoals vele anderen alleen schept hij enorm veel genoegen in het neersabelen van andere ideeën met zijn gepeperde commentaren.
Katan ontdekt vaak dat zijn resultaten niet kloppen met die van andere onderzoekers.
En wiens resultaten zijn dan correct?

Ik weet dat jij een “liefhebber” bent van de ideeën van Katan.
En ik vind het gevaarlijk als we ons baseren op de ideeën van Katan.

Groetjes Knoffie
Plaats reactie