Klinische parameters worden eerder geassocieerd met schildklierhormoonniveaus dan met thyrotropineniveaus: revieuw/meta

Graag met vermelding van de bron
ineke
Berichten: 446
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

Klinische parameters worden eerder geassocieerd met schildklierhormoonniveaus dan met thyrotropineniveaus: revieuw/meta

Bericht door ineke »

Dit artikel is via de Amerikaanse Schildklierorganisatie en
momenteel vrij te lezen en als PDF te downloaden via Mary Ann Liebert Inc.



Informatie
© Stephen P. Fitzgerald et al., 2020; Uitgegeven door Mary Ann Liebert, Inc.
________________________________________
Om dit artikel te citeren:
Stephen P. Fitzgerald, Nigel G. Bean, Henrik Falhammar en Jono Tuke.Schildklier.vóór printhttp://doi.org/10.1089/thy.2019.0535
• Online voor de druk:4 juni 2020
• Online voor de bewerking: 29 april 2020

Vrije toegang
Dit Open Access-artikel wordt verspreid onder de voorwaarden van de Creative Commons-licentie ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0 ), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie op elk medium toestaat, op voorwaarde dat het originele werk correct wordt geciteerd .




Klinische parameters worden eerder geassocieerd met schildklierhormoonniveaus dan met thyrotropineniveaus: een systematische review en meta-analyse

Stephen P. Fitzgerald
Nigel G. Bean
Henrik Falhammar
Jono Tuke
Online gepubliceerd: 4 juni 2020https://doi.org/10.1089/thy.2019.0535

Departments of
1 General Medicine and
2 Endocrinology, Royal Adelaide Hospital, Adelaide, South Australia.
3 School of Medicine, University of Adelaide, Adelaide, South Australia.
4 School of Mathematical Sciences, University of Adelaide, Adelaide, South Australia.
5 ARC Centre of Excellence for Mathematical and Statistical Frontiers, University of Adelaide, Adelaide, South Australia.
6 Department of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden. 7 Department of Molecular Medicine and Surgery, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
8 Wellbeing and Chronic Preventable Diseases Division, Menzies School of Health Research and Royal Darwin Hospital, Tiwi, Australia.
ª Stephen P. Fitzgerald et al., 2020; Published by Mary Ann Liebert,

Abstract

Achtergrond:
Hoewel de functionele toestanden van andere endocriene systemen niet zijn gedefinieerd op basis van niveaus van controlerende hormonen, is de beoordeling van de schildklierfunctie gebaseerd op niveaus van het controlerende hormoon thyrotropine (TSH).
We hebben daarom de vraag behandeld of niveaus van schildklierhormonen [vrij thyroxine (fT4), totaal triiodothyronine (TT3) / vrij triiodothyronine (fT3)] of TSH-niveaus, binnen en buiten de referentiebereiken, de betere gids bieden voor het bereik van klinische parameters die verband houden met de schildklierstatus.


Methoden:
Er werd een PubMed / MEDLINE-onderzoek uitgevoerd naar onderzoeken tot oktober 2019, waarbij associaties werden onderzocht van de niveaus van schildklierhormonen en TSH, gelijktijdig ingenomen bij dezelfde personen, met klinische parameters.

We analyseerden atriumfibrilleren, andere hartparameters, osteoporose en fracturen, kanker, dementie, kwetsbaarheid, mortaliteit, kenmerken van het metabool syndroom en zwangerschapsuitkomsten.
Studies werden beoordeeld op kwaliteit met behulp van een gewijzigde Newcastle-Ottawa-score.

Voorkeursrapportage-items voor systematische reviews en meta-analyse richtlijnen werden gevolgd.
Een meta-analyse van de associaties werd uitgevoerd om de relatieve waarschijnlijkheid te bepalen van fT4-, TT3 / fT3- en TSH-niveaus die verband houden met de klinische parameters.


Resultaten:
we identificeerden 58 geschikte artikelen en in totaal 1880 verenigingen.
Over het algemeen waren klinische parameters significant vaker geassocieerd met schildklierhormoonspiegels dan met TSH-spiegels - het tegenovergestelde gold niet voor een van de klinische parameters.
In de 1880 onderzochte associaties waren fT4-niveaus significant geassocieerd met klinische parameters in 50% van de analyses.

De respectievelijke frequenties voor TT3 / fT3- en TSH-niveaus waren 53% en 23% ( p  <0,0001 voor zowel fT4 als TT3 / fT3 vs. TSH). De fT4- en TT3 / fT3-niveaus waren vergelijkbaar geassocieerd met klinische parameters ( p  = 0,71).
Meer geavanceerde statistische analyses gaven echter aan dat de associaties met TT3 / fT3 niet zo robuust waren als de associaties met fT4.


Conclusies:
Schildklierhormoonspiegels, en in het bijzonder fT4-spiegels, lijken sterkere associaties te hebben met klinische parameters dan TSH-spiegels.
Associaties van klinische parameters met TSH-niveaus kunnen worden verklaard door de sterke negatieve populatiecorrelatie tussen schildklierhormonen en TSH. Klinische en onderzoekscomponenten van de schildklier die momenteel gebaseerd zijn op het meten van de schildklierstatus aan de hand van TSH-niveaus, rechtvaardigen heroverweging.

Een aantal alinea's uit het gehele artikel (met tabellen en figuren)
Invoering
Het testen van de schildklierfunctie (1,2) en monitoring (3) zijn gebaseerd op het meten van thyrotropine (TSH) -niveaus. Patiënten worden daarom geclassificeerd als met euthyreoïdie (normale TSH- en schildklierhormoonspiegels), openlijke schildklierdisfunctie (abnormale TSH- en schildklierhormoonspiegels), subklinische schildklierdisfunctie (abnormale TSH / normale schildklierhormoonspiegels) en geïsoleerde hyper / hypothyroxinemie (normale TSH / abnormale schildklierhormoonspiegels).
Deze classificatie van de schildklierfunctie is gebaseerd op het concept dat TSH-spiegels de meest gevoelige indicator van de schildklierfunctie zijn, zodat wordt aangenomen dat subklinische schildklierdisfunctie zoals momenteel gedefinieerd significanter is dan geïsoleerde hyper / hypothyroxinemie ( 2 ), zoals aangegeven door de alternatieve term voor de laatste, "euthyroid hyper / hypothyreoïdie" ( 4 ).

Subklinische schildklierdisfunctie komt vaak voor en omvat de meeste gevallen van schildklierdisfunctie met een populatieprevalentie van ∼5% ( 5-9 ), oplopend tot 15% bij oudere volwassenen ( 9 ). Hoewel het over het algemeen asymptomatisch is of alleen geassocieerd is met niet-specifieke symptomen, is subklinische schildklierdisfunctie geassocieerd met veel nadelige uitkomsten in verschillende orgaansystemen ( 5-9 ). Ondanks het ontbreken van overtuigend bewijs van significant voordeel ( 10 , 11 ), werd daarom in bepaalde omstandigheden behandeling aanbevolen voor subklinische schildklierdisfunctie ( 6-9 ).
Sommige auteurs hebben eerder gesuggereerd dat de eerdere definitie van subklinische schildklierdisfunctie overdreven eenvoudig is en dat de diagnose ervan niet uitsluitend mag worden gebaseerd op het TSH-niveau dat buiten een algemeen populatiebereik valt ( 12 , 13 ). Er wordt eerder beweerd dat meer nauwkeurigheid kan worden bereikt door een normaal referentiebereik te definiëren voor de combinatie van schildklierhormonen en TSH.


Discussie
We denken dat dit de eerste systematische review is die TSH- en schildklierhormoonassociaties bestudeert met verschillende klinische parameters. De resultaten geven aan dat, in tegenstelling tot het huidige paradigma, de schildklierhormoonspiegels sterker geassocieerd zijn met klinische parameters dan de TSH-spiegels. Elke relatie van klinische parameters met TSH-niveaus kan worden verklaard door de sterke populatie-relatie tussen schildklierhormoonspiegels en TSH-spiegels, zodat TSH-spiegels slechts indirecte metingen zijn van schildklierhormoonspiegels.
In onze steekproef vonden we geen indicatie of verwijzing naar enig werk dat suggereerde dat TSH-niveaus consistent de schildklierstatus van elk orgaan of weefsel sterker aangeven dan de schildklierhormoonspiegels.
Aangezien het ons doel niet was om de grootte van het effect voor één behandeling te schatten, verschilde onze meta-analyse methodologie van sommige andere meta-analyse methodologieën doordat we geen gewogen techniek gebruikten of alle originele patiëntgegevens samenbrachten. Bovendien zou het niet passend zijn geweest om al deze factoren te combineren door gebruik te maken van een dergelijke meta-analysemethodologie, aangezien onze analyse meerdere onderzoeken omvatte die verschillende klinische resultaten omvatten, met behulp van verschillende methodologieën, verschillende assays en statistische methoden.


De resultaten van de individuele meta-analyse van AF van patiënten ( 27 ) ondersteunen in feite onze conclusies en laten superieure associaties zien met fT4-niveaus dan met TSH-niveaus. Ook ondersteunend is een recent gepubliceerde vergelijkbare meta-analyse van vroegtijdige bevalling ( 100 ), waaruit blijkt dat fT4-niveaus minstens met TSH-niveaus worden geassocieerd met de klinische parameter.

Men zou zelfs kunnen stellen dat de resultaten van deze twee conventionele meta-analyses alleen de algemene hypothese weerleggen dat TSH-spiegels een betere leidraad zijn voor de schildklierstatus dan fT4-spiegels.

Mogelijk kan de optelling van statistisch significante resultaten onbetrouwbaar zijn (20], maar we hebben rekening gehouden met de mogelijkheden van vertekening vanwege onevenwichtigheid in de omvang van de onderzoeken, de aard van de parameters en de mogelijkheid van omgekeerde oorzakelijk verband. van de De gevoeligheid van TT3 / fT3-niveaus voor de zieke euthyroid-toestand ( 105 ), gegenereerd door veranderde deiodinase-activiteit ( 106 ), kan ook enkele van de associaties met TT3 / fT3 verklaren. In het bijzonder kunnen sterfte en kwetsbaarheid in verband worden gebracht met lage TT3 / fT3-niveaus via omgekeerde oorzakelijkheid. Aangezien de TSH in deze situatie naar verwachting ook laag zal zijn, zou men incongruente associaties tussen klinische parameters en TT3 / fT3 (en mogelijk fT4) en TSH kunnen verwachten. Onze gevoeligheidsstudie sloot dergelijke studies uit.
We zijn niet op de hoogte van enige associatie van een klinische parameter met een hoge fT4 die in verband is gebracht met omgekeerde oorzaak. Als er iets is, zou elk onderdeel van de zieke euthyroid-toestand geassocieerd met deze aandoeningen, door TSH en fT4 ( 105 ) te verlagen , opnieuw een associatie met TSH moeten bevorderen in plaats van fT4.

Het bewijs suggereert ook dat, ongeacht de gebruikte methode, de classificatie van de schildklierfunctie in normale, subklinische ziekte en openlijke ziekte willekeurig is. Schildklierhormonen oefenen , zoals eerder gesuggereerd ( 9 , 26 ), vergelijkbaar met veel andere biologische parameters, een continuüm van effecten uit over het normale bereik. Er is geen duidelijke grens tussen normaal en abnormaal. Er zijn voor- en nadelen verbonden aan alle niveaus ( 9 , 26 , 126). Personen met relatief lage niveaus van fT4 hebben bijvoorbeeld minder kans om AF te ontwikkelen, maar hebben meer kans op het metabool syndroom; het omgekeerde geldt voor individuen met hogere fT4-niveaus. In het uiterste geval wegen de nadelen duidelijk op tegen de voordelen en zullen individuen waarschijnlijk symptomatisch worden.
Aan de andere kant heeft elke excursie vanuit het midden van het assortiment een associatie met een of andere pathologie. Sommige individuele pathologieën, bijvoorbeeld kwetsbaarheid, sterfte en dementie, kunnen toenemen met afwijkingen aan beide kanten van het midden van het bereik. Het lijkt waarschijnlijk dat er evolutionaire mechanismen zijn ontstaan om variatie vanaf het midden van het referentiebereik van schildklierhormonen tot een minimum te beperken ( 127 ).
Het feit dat TSH-niveaus op een betrouwbare manier openlijke schildklierdisfunctie identificeren, kan ook worden verklaard door de negatieve populatierelatie tussen TSH en fT4, dat wil zeggen de uitbreiding ervan tot de abnormale bereiken van fT4 ( 17 , 18 ).

Deze uitbreiding is alleen te wijten aan het feit dat de overgrote meerderheid van alle openlijke schildklierdisfunctie primair is in plaats van secundair ( 128 ). Deze situatie verschilt van andere endocriene pathologie, bijvoorbeeld het syndroom van Cushing, waar ACTH-spiegels niet als screeningtest kunnen worden gebruikt vanwege de waarschijnlijkheid dat het syndroom van Cushing secundair is, dat wil zeggen te wijten is aan een stoornis van de ACTH-regulering ( 129 ).
Het feit dat TSH-spiegels daardoor zeer gevoelige screeningstests zijn voor openlijke schildklierdisfunctie ( 130) betekent niet dat TSH-niveaus zeer specifiek zijn, dat wil zeggen dat een abnormaal TSH-niveau schildklierdisfunctie impliceert. Ons werk geeft aan dat een abnormaal TSH-niveau op zich een onnauwkeurige indicator is van hyper- of hypothyreoïdie in weefsel of organen in vergelijking met de schildklierhormoonspiegels.

Dit werk ging alleen over de diagnose. Extrapolatie van onze bevindingen lijkt logisch en er is a priori geen duidelijke reden waarom TSH-spiegels de voorkeur verdienen boven schildklierhormoonspiegels in het kader van het monitoren van schildklierbehandelingen. Uit gerandomiseerde onderzoeken zou echter kunnen blijken dat onder deze omstandigheden aanvullende overwegingen gelden. Hoewel er geen suggestie was in de onderzoeken die we onderzochten van een verschil met individuen op schildklierhormoonvervanging, waren hun aantallen klein.


Samenvattend is er nu matching theoretisch en empirisch bewijs uit verschillende bronnen die suggereren dat de schildklierstatus van een individu beter wordt gedefinieerd door schildklierhormoonspiegels dan TSH-spiegels. Er zijn aanwijzingen voor een continuüm van schildklierhormooneffecten langs het continuüm van schildklierhormoonspiegels, met een mogelijk optimum rond het midden van het referentiebereik. Hoewel TSH-waarden goede screeningstests blijven voor openlijke schildklierdisfunctie, is het theoretisch en empirisch gezien beter om te vertrouwen op schildklierhormoon en vooral fT4-niveaus om de schildklierstatus te classificeren.
Dit werk moet resulteren in een vereenvoudiging van het begrip van de schildklierfysiologie en pathofysiologie, en het meer in overeenstemming brengen met het begrip van de fysiologie en pathofysiologie van andere parameters, waarbij de status van een parameter wordt beoordeeld op basis van het niveau in plaats van het niveau van elke controlerende factor. Heroverweging van de op TSH gebaseerde diagnostische benadering van de schildklierfunctie lijkt aangewezen. Dit lijkt op zijn beurt gevolgen te hebben voor klinische richtlijnen, onderzoeksmethodologie en de grondgedachte van onderliggende fysiologische principes.


Disclosure Statement van de auteur
Er bestaan geen concurrerende financiële belangen.
Financieringsinformatie
Voor dit artikel is geen financiering ontvangen.
Aanvullend materiaal
Aanvullende tabel S1

https://www.liebertpub.com/doi/full/10. ... .2019.0535

Aanvullend tabel s1
https://www.liebertpub.com/doi/suppl/10 ... .2019.0535


.

Plaats reactie