Bepaling van frequentie van metingen van schildklierparameters na toediening van rhTSH bij een gezonde, oudere populatie

Graag met vermelding van de bron
ineke
Berichten: 484
Lid geworden op: 08 nov 2014, 17:53

Bepaling van frequentie van metingen van schildklierparameters na toediening van rhTSH bij een gezonde, oudere populatie

Bericht door ineke »

Open Access



© 2021 The Author(s). Published by Elsevier B.V.
Department of Internal Medicine, Division of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands

Ana Zutinic , ⁎ Gerard J. Blauw , en Diana van Heemst
⁎ Corresponderend auteur bij: Afdeling Interne Geneeskunde, Afdeling Gerontologie en Geriatrie, Leids Universitair Medisch Centrum, Postbus 9600, 2300 RC, Leiden, Nederland. ln.cmul@cinituz.a


Mei 2021
Bepaling van de frequentie van metingen van schildklierparameters na toediening van rhTSH bij een gezonde, oudere populatie


Achtergrond
Schildklierstimulerend hormoon (TSH) is de belangrijkste aanjager van de productie van schildklierhormoon door de schildklier. Vóór de karakterisering van het TSH-gen werden TSH van zowel runderen als mensen geïsoleerd voor gebruik in de kliniek voor het opsporen van restziekte bij patiënten met schildklierkanker [1] . Na de karakterisering van de TSH-subeenheden [ 2 , 3 ] kon recombinant humaan TSH (rhTSH) worden geproduceerd in ovariumcellen van Chinese hamsters [4] , en sindsdien wordt rhTSH zowel in de kliniek als in preklinische studies met gezonde volwassen populaties van jonge en middelbare leeftijd. De huidige literatuur biedt beperkte informatie over de omvang en variatie in effecten van rhTSH op de productie van de schildklier bij een gezonde, oudere populatie.

In de Leiden Longevity Study (LLS) hebben we onlangs aangetoond dat nakomelingen van langlevende families een andere schildklier-asstatus hebben dan controles, zij het in het normale bereik, waarbij nakomelingen hogere circulerende TSH-niveaus vertonen dan controles bij afwezigheid van verschillen in niveaus van schildklierhormonen gedurende een periode van 24 uur, zoals elke 10 minuten gemeten [5] .
Op basis van deze bevinding werd de hypothese geformuleerd dat de schildklier bij nakomelingen van langlevende families minder reageert op TSH-stimulatie dan de schildklier van controles. Om deze hypothese te testen, wilden we een schildklier-as-uitdagingsstudie uitvoeren met rhTSH in een gezonde, oudere populatie.

Eerdere literatuur die de rhTSH-dynamiek bestudeerde, rapporteerde effecten op jonge en middelbare leeftijd volwassenen, meestal gemeten met tussenpozen van 24 uur [6] , [7] , [8] , hoewel sommige studies schildklierparameterconcentraties meldden op 2 en 4 uur na toediening van rhTSH [ 9 , 10 ]. Aangezien er echter een grote variatie is in de omvang van veranderingen in schildklierparameters na toediening van rhTSH [ 7 , 10 ] en omdat er aanwijzingen waren dat leeftijd de respons op rhTSH wijzigt [ 7 , 11]], bleef er onzekerheid bestaan over de juiste frequentie van bloedafname voor metingen van schildklierparameters in onze gezonde, oudere populatie.

We voerden een reeks frequente bloedafnames uit en maten de schildklierparameters TSH, thyroxine (T4), vrij T4 (fT4), triiodothyronine (T3), vrij T3 (fT3) en thyroglobuline (Tg) in een kleine groep van 6 deelnemers, in volgorde om de noodzakelijke meetfrequentie in het hele cohort te bepalen.
Hier rapporteren we de methode die wordt gebruikt om optimale tijdstippen te identificeren voor het meten van schildklierhormoonparameters na intramusculaire toediening van 0,1 mg rhTSH bij een gezonde, oudere populatie.



Methode details
Studiepopulatie
Deelnemers aan de studie werden gerekruteerd uit LLS [12] , ondergingen een medische screening en werden uitgesloten op basis van criteria die elders in detail beschreven zijn [13] . Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming en het onderzoek werd uitgevoerd in overeenstemming met de verklaring van Helsinki.

Frequentie van bloedafname
Op de ochtend van studiedag 1 werd een intraveneuze canule in een onderarmader geplaatst, bloed werd afgenomen bij baseline en rhTSH werd toegediend via intramusculaire injectie (0,1 mg/ml in 1 ml, bilspier). Het tijdstip van injectie werd als referentie gebruikt, tijdstip nul. Bloed werd met een hoge frequentie na injectie afgenomen voor optimale detectie van circulerende parameters die de schildklierrespons op rhTSH weerspiegelen. In het eerste uur na injectie werd elke 15 minuten bloed afgenomen. Tussen 1 en 3 uur na injectie werd om de 30 minuten bloed afgenomen en tenslotte tussen 3 en 8 uur na injectie, elk uur. Tijdens studiedag 1 kregen de proefpersonen twee gestandaardiseerde maaltijden (twee uur en vijf uur na rhTSH-injectie), elk bestaande uit 600 kcal (2 × 125 ml Nutridrink Compact, Nutricia Advanced Medical Nutrition, Zoetermeer, Nederland).
Dit is de hoogste frequentie van bemonstering die in de literatuur wordt gerapporteerd na een rhTSH-uitdaging.

Serummonsters en laboratoriummetingen
Serummonsters werden 60 minuten bij kamertemperatuur bewaard om te stollen voordat ze werden verwerkt op de afdeling Klinische Chemie en Laboratoriumgeneeskunde, Leids Universitair Medisch Centrum, Nederland. Monsters werden 10 min gecentrifugeerd bij 2350 G relatieve centrifugaalkracht bij een temperatuur van 20 graden Celsius. Na te zijn overgebracht naar aliquots van 500 microliter, werden serummonsters bewaard bij -20 graden Celsius voorafgaand aan permanente opslag bij -80 graden Celsius tot analyse.

Laboratoriummetingen werden uitgevoerd nadat alle proefpersonen het onderzoek hadden voltooid. Alle metingen werden uitgevoerd met hetzelfde lotnummer. Voor elke deelnemer werden monsters van de verschillende tijdstippen in dezelfde batch gemeten. Tests en testprestaties worden elders in detail gerapporteerd [13]. Kortom, alle metingen zijn uitgevoerd met volledig geautomatiseerde, software-gecontroleerde apparatuur en diagnostiek van Roche Diagnostics (Almere, Nederland) op de afdeling Klinische Chemie en Laboratoriumgeneeskunde van het Leids Universitair Medisch Centrum, Nederland. Schildklierparameters TSH (catalogusnummer 11731459122, research reference identifier (RRID): AB_2756377), fT4 (catalogusnummer 6437281190, RRID: AB_2801661), T4 (catalogusnummer 12017709122, RRID: AB_2756378), fT3 (catalogusnummer 6437206190, RRID8): AB_ en T3 (catalogusnummer 11731360122, RRID: AB_2827369) werden in serum gemeten met een immunoassay met Roche cobas8000 met een E602-module.

De meetfrequentie van de schildklierparameter bepalen voor het hele cohort
Na afronding van het onderzoek door alle deelnemers, monsters van drie vrouwelijke en drie mannelijke (totaal n=6) deelnemers die zowel aan het rhTSH-onderzoek als aan een tweede onderzoek met T3 als koppel hebben deelgenomen en bij wie de bloedafname succesvol was op alle tijdstippen, werden gebruikt om schildklierparameters op alle 17 tijdstippen te meten om optimale meetpunten te identificeren voor het hele cohort van 30 deelnemers.


Resultaten
De baselinekenmerken van de deelnemers aan de pilotstudie worden weergegeven in: tabel 1, waaruit blijkt dat de deelnemers aan de studie van hoge middelbare leeftijd waren en dat er een gelijke verdeling was van mannen en vrouwen.

tabel 1
Basislijnkenmerken van de studiedeelnemers (n=6).
https://www.sciencedirect.com/science/a ... ub#tbl0001


tabel 2
Schildklierparameters bij baseline en na toediening van 0,1 mg im rhTSH bij alle deelnemers aan de pilotstudie (n=6) en in het hele cohort (n=30).
https://www.sciencedirect.com/science/a ... ub#tbl0002

De piektijden en -intervallen van het hele cohort (n=30) worden ook weergegeven in tabel 2 er vergelijking met ons onderzoek (n=6). In het hele cohort waren de piektijden en intervallen van TSH, T4, fT4 en Tg vergelijkbaar met onze onderzoekspopulatie, wat onze resultaten verder versterkte. T3 en fT3 in het hele cohort hadden vergelijkbare minimale maar iets latere piek- en maximale tijden in vergelijking met onze studie, wat de noodzaak van meerdere meetmomenten verder ondersteunt vanwege de grote variatie in een gezonde, oudere populatie

Gemiddelde (SD) schildklierparameters bij baseline en na 0,1 mg rhTSH (im) toediening worden weergegeven in figuur 1. Bewijs op ooghoogte suggereert dat gedurende de eerste 8 uur na toediening van rhTSH de circulerende TSH-concentratie het meest variabel was, terwijl de Tg-concentratie een zeer lage variabiliteit vertoonde. In feite vertoonde de circulerende TSH de grootste variatie ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende de eerste 8 uur na toediening, en de waarden begonnen 24, 48 en 72 uur na de toediening van rhTSH terug te keren naar de uitgangswaarde. FT4 en T4 vertoonden een vergelijkbare variabiliteit gedurende de eerste 8 uur na toediening van rhTSH, evenals fT3 en T3.


figuur 1
Gemiddelde schildklierparameters bij baseline en op 16 tijdstippen verdeeld over vier opeenvolgende dagen na toediening van 0,1 mg rhTSH (im) bij een gezonde, oudere populatie (n=6). Foutbalken vertegenwoordigen standaarddeviatie. rhTSH: recombinant humaan thyroïdstimulerend hormoon; ik: intramusculair.
https://www.sciencedirect.com/science/a ... ub#fig0001


Schildklierparameters per deelnemer (n=6) bij aanvang en na toediening van 0,1 mg rhTSH (im) worden weergegeven in Figuur 2. Oogbewijs suggereert aanzienlijke interindividuele variatie in circulerende schildklierparameters na toediening van rhTSH.
Figuur 2
Schildklierparameters per deelnemer in een gezonde, oudere populatie (n=6) bij aanvang en gedurende het onderzoek op 16 tijdstippen na toediening van 0,1 mg rhTSH (im). rhTSH: recombinant humaan thyroïdstimulerend hormoon; ik: intramusculair.
https://www.sciencedirect.com/science/a ... ub#fig0002


Gezien de interindividuele variatie, maar ook grote variatie in de tijd van schildklierparameters na toediening van 0,1 mg rhTSH, raden we aan om TSH regelmatig te meten (elke 30-60 minuten), gevolgd door iets minder frequente metingen van fT4, fT3, T3 en T4 (elke 1-2 uur) gedurende de eerste 8 uur na toediening. Tg vertoonde een zeer lage respons gedurende de eerste 8 uur na toediening en kan worden gemeten met tussenpozen van 24 uur na toediening.


Conclusie
In deze nieuwe studie van de meetfrequentie van schildklierparameters na toediening van 0,1 mg rhTSH (im) in een gezonde, oudere populatie, tonen we gedetailleerde profielen van schildklierparameters en identificeren we optimale meetpunten voor het registreren van schildklierhormoonresponsen op toediening van rhTSH.
Onze aanbeveling is om, na 0,1 mg rhTSH (im) toediening, TSH-concentraties te meten met een maximale frequentie van elke 15 minuten in de eerste 8 uur en om fT4-, T4-, fT3- en T3-concentraties te meten (of als alternatief alleen fT4- en fT3-concentraties, omdat hun trajecten sterk leken op die van T4 en T3) met een frequentie van 2 uur in de 8 uur na toediening, gevolgd door metingen 24, 48 en 72 uur na toediening.
Tg vertoonde een zeer lage variabiliteit in de eerste 8 uur en kan daarom worden gemeten bij baseline, 24, 48 en 72 uur, na toediening van rhTSH.

In toekomstig onderzoek kunnen deze bevindingen worden gebruikt om de frequentie van bloedafnames optimaal te schatten en protocollen voor bloedafnamefrequenties in schildklierhormoon- en andere hormoonstudies te optimaliseren, vooral bij oudere populaties waar literatuur schaars blijft.

Financiering
Europese Commissie (Horizon 2020 onderzoeks- en innovatieprogramma, 666869).


https://www.sciencedirect.com/science/a ... via%3Dihub


Als PDF:
https://www.sciencedirect.com/science/a ... X-main.pdf

Plaats reactie