Patient-Tailored LT4 Dosage with Pharmacokinetic / Pharmacodynamic Modeling: A Novel Approach after Total Thyroidectomy

Graag met vermelding van de bron
Kiek
Berichten: 6715
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Patient-Tailored LT4 Dosage with Pharmacokinetic / Pharmacodynamic Modeling: A Novel Approach after Total Thyroidectomy

Bericht door Kiek »

Patient-Tailored Levothyroxine Dosage with Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling: A Novel Approach after Total Thyroidectomy
Thyroid. 2021 Jun 22

Deze titel belooft veel uitleg over de farmacokinetiek en -dynamiek in schildklierland, met oplossingen voor het sneller vinden van een patient tailored dosis levothyroxine.
De nadelen van de huidige manier van instelling op LT4 zouden met de nieuwe instelmethode verdwijnen als sneeuw voor de zon. Hiephoi!
De onderzoekers maken gebruik van een decision aid tool (DAT) waarin een doseringsmodel van levothyroxine, geschikt voor het sneller bereiken van een individueel doseringsdoel. Dit is dus de kinetiek.

De lange duur van de instelling met levothyroxine bij mensen met een hypothyreoïdie is een groot probleem. In het artikel wordt zelfs een termijn van 12 maanden als extreem voorbeeld genoemd.

Op blad 5 tref ik de eerste opmerkingen over de farmacokinetische instelproblemen:
- lange halfwaardetijd van ongeveer een week
[K.: het is overigens niet 'ongeveer' het is 'gemiddeld: kan ook 3.5 tot 2 weken zijn.]
- het smalle therapeutische doelbereik
- variaties van bioavailability
[K.= de individuele opnamereactie op levothyroxine]
- variaties van de farmacodynamiek
[K.= de individuele korte (enkele uren) verwerkingsreactie op levothyroxine]
- geen trouw slikgedrag

Geen van deze punten wordt nader uitgelegd. Geen achtergrond, inhoud noch gevolg. En elders evenmin enige uitleg.
Opmerkelijk dat het slikgedrag van de patient wordt gemeld als een probleem.
Had dokter dan al verteld over het belang van het slikritme? Neen. Dus door gebrek aan farmacokinetische/-dynamische kennis van de dokter is het de schuld van de patiënt dat dokter problemen heeft met een vlotte instelling. Bijvoorbeeld omdat de dokter zegt dat nuchter of niet-nuchter prikken niks uitmaakt.
Door slordig slik- en prikgedrag zijn de uitslagen van TSH/FT4 niet betrouwbaar.

Er worden waarden van 3 groepen mensen onderzocht na een totale thyroidectomie vanwege
1. struma, 2. kanker, 3. thyreotoxicose. Nadere specificaties ontbreken.
Voor de 3 groepen worden eindwaarden vastgesteld.
De TSH's resp. 0.5 - 2 mU/l -- < 0.1 mU/l -- 0.1 - 0.5 mU/l.
Waarom is het TSH-doel van de hypergroep 0.1 - 0.5 mU/l?

De eerste 2 weken wordt 4x bloed afgenomen voor TSH/FT4. De DAT bepaalt de hoeveelheid levothyroxine op basis van de waarden.

De groep mensen met een thyreotoxic schildklier hebben vaak een langdurig onderdrukte TSH.
Daar hebben de onderzoekers hun oplossing voor: een versimpelde DAT, gebaseerd op populatie FT4's. Zo wordt de betekenis van 'persoonlijk' eenvoudig opzijgeschoven.

Resultaten:
DAT zorgt ervoor dat 40% van de struma's en 59% van de mensen met schildklierkanker binnen 8 weken na operatie hun TSH-insteldoel hebben bereikt, in vergelijking met 0% en 19% bij gebruik van de traditionele instelwijze (= 1ste FT4/TSH-check pas 6 weken na 1ste pil levothyroxine).
Deze DAT- versnelling werkte niet bij de helft van de mensen met een thyreotoxicose vanwege hun onderdrukte TSH. Zij deden er langer over dan de mensen met een traditionele dosisinstelling.
DAT is niet geschikt voor mensen met een thyreotoxicose.
De onderzoekers concluderen dat DAT de levothyroxine-instelling verkort.
Zij menen dat als voordeel boven de traditionele start LT4-check en -instelling na 6 weken.

Om de instelling te verkorten heb je natuurlijk geen DAT nodig!
Wél kennis van de farmacokinetiek.
Een tool als DAT kan die kennis niet vervangen.

Als de onderzoekers zich echt hadden verdiept in de implicaties van de farmacokinetiek en -dynamiek, dan hadden ze de onzin van de standaard 6-weken instelling onmiddellijk overboord gegooid.
Want daar gaat het over: het geloof (meer is het niet) dat de behandelaars 6 weken moeten wachten voordat ze een dosis kunnen corrigeren.

Voor een echt gecontroleerde verkorte instelling bij mensen met een hypothyreoïdie volg je het volgend protocol gebaseerd op de beschikbare kennis van de hypothalamus/hypofyse/schildklier-as én de bekende interactie van TSH/FT4:
Alle lab [FT4-TSH] 's ochtends vroeg 08.00 uur, 24 uur na laatste levothyroxinepil in hetzelfde lab. Met dezelfde apparatuur gemeten.
Dag 0 lab - en direct nà lab op dag 0 start levothyroxine 100 µg - dag 3 lab - dag 7 lab - dag 14 lab.
Na lab dag 14 evaluatie en eventueel dosis bijstellen.
Lab dag 21 controle en eventueel dosis bijstellen.
Met deze 5 labwaarden heb je de individuele halfwaardetijd van T4 én het insteldoel TSH/FT4.

En het allerbelangrijkste is de betrokkenheid van degene die de levothyroxine gebruikt.
Niet directief, maar coöperatief.


https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33980057/
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
Plaats reactie