Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Levothyroxine (thyrax, euthyrox, eltroxin), cytomel, schildklierremmers (strumazol, PTU), medicijnen schildklierkanker, en wisselwerkingen
Kiek
Berichten: 3425
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Kiek » 09 mei 2018, 19:16

- markt
- bioequivalentie
- halfwaardetijd
- houdbaarheid

Markt
Veel medicijnfabrieken maken levothyroxine (LT4).
Het is erg moeilijk om alle pillen te vullen met precies dezelfde hoeveelheid LT4.
Iedere pilmachine produceert pillen met een iets andere hoeveelheid LT4.

Een LT4 pil van de ene fabrikant heeft een andere inhoud dan die van een andere fabrikant. De ene pil LT4 van een bepaald merk van 100 µg kan bijvoorbeeld 96 µg LT4 bevatten, en van een ander merk kan een 100 µg-pil best 105 µg bevatten. Dat weten wij, de gebruikers, niet.
Wissel dus niet van merk als het niet noodzakelijk is.

Soms veranderen fabrikanten hun machines. Dit betekent dat de inhoud verandert. En dat ook de hoeveelheid µg wijzigt.
Een fabrikant heeft zelfs soms een tekort aan pillen.

Voordat je overschakelt op een ander merk: laat eerst je FT4/TSH bepalen. Dus extra bloedprikken [nuchter, zonder dosis van die dag, in hetzelfde lab] om je FT4/TSH-waarde met de oude pillen nog vast te stellen, en daarna 6 weken na je start met de nieuwe pillen nog een keer. Dit is echt noodzakelijk om vlot je nieuwe dosis te bepalen en aan te passen.

De laatste jaren hebben veel merken de hulpstoffen van de pillen levothyroxine gewijzigd. Zo heeft menig fabrikant de lactose vervangen door een ander hulpstofje. Veel mensen hebben er last van. Andere gebruikers niet.

Bioequivalentie
Hoe reageert de mens op levothyroxinepillen van verschillende fabrikanten?
Als het ene product dezelfde uitwerking heeft als het andere product dan worden deze producten bioequivalent genoemd. Dat wil niet zeggen dat ze exact dezelfde hoeveelheid T4 bevatten.
Er bestaan regels om een bepaald medicijn toe te laten.
Om te controleren of aan die regels wordt voldaan, worden gezonde proefpersonen getest.

Men heeft een referentiemiddel levothyroxine, waarvan men veronderstelt dat het een juiste hoeveelheid bevat.
Thyrax was ooit jarenlang zo'n referentiemiddel.
Van gezonde proefpersonen wordt vooraf lab geprikt en bepaald. Ze slikken vervolgens een hoeveelheid referentiemiddel, waarna op verschillende tijden nog eens lab wordt bepaald.
Na een week of zes worden dezelfde testen met dezelfde proefpersonen gedaan met het nieuwe middel levothyroxine.
De uitkomsten van de twee soorten levothyroxines worden vergeleken. Als blijkt dat het verschil tussen het referentiemiddel en het nieuwe middel gemiddeld beperkt blijft tussen de 90 - 110% dan wordt de nieuwe levothyroxine goedgekeurd. Het nieuwe middel is dan bioequivalent aan het referentiemiddel.

Wie voert deze test uit? En wie controleert?
De fabrikant. De fabrikant rapporteert in Nederland aan het CBG. Dat is de pillenwaakhond. Die rapporten zijn wel geheim.
Voor Europa is dat de EMA. De EMA bewaakt de kwaliteit van de geneesmiddelen in Europa. Het blijkt dat de EMA grotendeels gefinancierd wordt door de fabrikanten, afkomstig van het werk voor het verkrijgen van vergunningen.

Het beroemdste bioequivalentie onderzoek van levothyroxines werd verricht door dr. Dong. Zij kreeg opdracht van de makers van het dure Synthroid (een levothyroxine) om hun Synthroid te vergelijken met meerdere en veel goedkopere levothyroxines. Synthroidmakers waren overtuigd van hun superioriteit. Helaas voor Synthroid was dat niet het geval. Alle levothyroxines bleken bioequivalent. Synthroid verbood publicatie. En toen begon een jaren durende rel. Dong won! https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9103344.

Halfwaardetijd

De halfwaardetijd van T4 heeft te maken met het vervalproces van de stof T4.
Het is de tijd die nodig is om een bepaalde hoeveelheid levothyroxine in gehalte te halveren.
De halfwaardetijd van T4 is afhankelijk van de omstandigheden waarin de pil zich bevindt.

Het verloop van de halfwaardetijd begint relatief snel, waarna deze snelheid afneemt. Dit geldt voor alle natuurlijke vervalprocessen.
De halfwaardetijd van levothyroxine/T4 in een mens is gemiddeld 7 dagen.
Levothyroxine/T4-pillen in de kast kunnen na verloop van tijd minder sterk worden.
Afhankelijk van de verpakking en omgeving, licht, luchtvochtigheid, temperatuur en hulpstoffen kan deze halfwaardetijd vele jaren duren.

Zie ook de rode dalende curve op het plaatje op Schildkliertje:
https://schildkliertje.blogspot.nl/2014 ... e-van.html

Houdbaarheid
Op de doosjes levothyroxine staat een houdbaarheidsdatum. Tot die datum garandeert de farmaceutische industrie de verwachte werking van het middel.
Het is een zeer behoudende datum, een schatting van de periode van de slechtst bewaarde pillen, waarbinnen de farmaceut geen risico loopt.
Tot op heden zijn testrapporten van de diverse merken en sterktes niet beschikbaar.

De houdbaarheidsdatum zou een risicomijdende datum voor de gebruiker moeten zijn. Doch het lijkt slechts een indicatie te zijn van de commerciële grenzen van de farmaceutische industrie.

Al met al is er de laatste 20 jaar nauwelijks vooruitgang geboekt.
Onderzoeken zijn niet openbaar.

Dit onderwerp gaat over pillen voor mensen met een schildklierziekte.
Er is grote behoefte aan onafhankelijk onderzoek.
Het gaat niet over een merk ijskast of stofzuiger.
Het gaat over pillen die een primaire levensbehoefte zijn voor mensen met een hypothyreoïdie.

Hieronder een informatief Nederlands artikel over houdbaarheid te vinden:
https://www.ge-bu.nl/artikel/houdbaarhe ... middelen-1
En een bijsluiter van Euthrox waarin de houdbaarheid gesteld wordt op 3 jaar.
Na opening van de bottle nog 3 maanden. Zie 6.3.
http://www.ies.org.il/Euthrox_CHARACTERISTICS.pdf
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237899/

mcoumans
Berichten: 503
Lid geworden op: 28 jun 2015, 13:18

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door mcoumans » 10 mei 2018, 13:51

De FDA heeft Drug Approval Packages voor de verschillende (in de VS toegelaten/gebruikte) merken online staan

Tirosint: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... nt_toc.cfm
Synthroid: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf ... throid.cfm

Ruim 10 jaar geleden waren ze daar al bezig met het verkleinen van de toegestane dosis-verschillen; ook gedurende de houdbaarheid van een tablet.
Bijv. https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/po ... 161259.htm

Kiek
Berichten: 3425
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Kiek » 10 mei 2018, 14:09

Ja, ik ken ze, Mark.

Deze rapporten zijn ruim 10 jaar oud.
En ik ken de nobele pogingen uit 2006 van de FDA, om een betere houdbaarheid te garanderen.
En eerdere pogingen om de bioequivalentie aan te scherpen.
De 'grandfathers'- producten kregen aanvankelijk onder druk van de farma uitstel van precisiewerk.
Omdat de techniek zo moeilijk was...en dus geen enkel levothyroxinemiddel gelijk.

Wist je overigens dat deze zogenaamde 'openheid' het resultaat is van het Synthroid schandaal?
Zoiets moest gebeuren om vastgeroeste procedures los te wrikken, om belangen vast te houden.

Maar het geeft niet de informatie die ik wil hebben over mijn pillen.
Dat is de verantwoordelijkheid van de CBG.
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237899/

Gebruikersavatar
laura
Berichten: 2878
Lid geworden op: 11 sep 2013, 22:42
Contacteer:

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door laura » 10 mei 2018, 14:22

hoi Kiek,

Duidelijke uitleg over wat een referentiegeneesmiddel is.

Het artikel Alertheid geboden bij omzetten levothyroxine van Jan Span e.a. wordt met die uitleg veel duidelijker.

Omdat de fabrikant de testen uitvoert en de toezichthouder slechts een papieren controle houdt (zie het gedoe rond de nieuwe Thyrax van Aspen), moet je maar geloven dat al die soorten Euthyrox uitwisselbaar zijn.

Uit het artikel komen deze citaten:
Omdat geen bio-equivalentie tussen de referentiegeneesmiddelen van levothyroxine is aangetoond, zouden deze niet uitgewisseld mogen worden.
Generieken worden als bio-equivalent beschouwd als het 90%-betrouwbaarheidsinterval van de auc-ratio (area under the curve) en de Cmax (maximale serumconcentratie) ligt binnen 80-125% van het referentieproduct.
Voor middelen met een smal therapeutisch venster geldt dat het 90%-betrouwbaarheidsinterval van de auc-ratio en de Cmax (indien van belang) binnen 90-111,11% moeten liggen.
Ook de uitwisseling met generieke producten van Euthyrox wordt belemmerd, doordat in de samenvatting van productkenmerken (SmPC) van de verschillende generieken niet wordt genoemd waarmee equivalentie is aangetoond.
laura

Kijk voor meer informatie ook eens op Schildkliertje.

Raadpleeg altijd een arts als je twijfelt over je gezondheid.
Het Schildklierforum kan niet worden beschouwd als vervanging van een consult of een behandeling.

Kiek
Berichten: 3425
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Kiek » 10 mei 2018, 16:43

Rondom 2010 was er een pharmaceutische groep die allerlei levothyroxines beproefde.
Dat deden ze ook omdat andere rapporten belangrijke informatie niet melden.
Ze draaiden dus zelf pillen in elkaar waarin een grote variatie aan hulpstoffen.
En testten dat (versneld) op stabiliteit.

Een of ander sulfaatzout scoorde erg slecht.
Evenals vocht, zoals verwacht.
Dus....geen levothyroxine in de badkamer!

Het lijkt me een voorbeeld van onderzoek zoals je ook zou verwachten van de toezichthouders van de door mensen gebruikte levothyroxines.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2902299/
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237899/

Tim
Berichten: 228
Lid geworden op: 14 mei 2015, 08:54

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Tim » 13 mei 2018, 09:04

Hoi Kiek,

Dr. Peeters heeft aandacht voor "het setpoint".

https://www.schildklier.nl/nieuws/28-we ... stert-nauw

Groet,
Tim

Kiek
Berichten: 3425
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Kiek » 13 mei 2018, 11:47

Dank je, Tim, ik kende deze link niet.

De tekst verklapt een link naar het Erasmus-onderzoek naar de genetische markers van de HPT-as, om het set point vast te stellen.
Ineke plaatste al een bericht over deze wedstrijd, waarvan de prijs ter beschikking is gesteld door de American Thyroid Association, een organisatie voor schildklierspecialisten.
viewtopic.php?f=17&t=2419

Wat zou het aardig zijn te ontdekken welke genen te maken hebben met de phi en de s!
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237899/

mcoumans
Berichten: 503
Lid geworden op: 28 jun 2015, 13:18

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door mcoumans » 18 mei 2018, 15:00

Blijkbaar wordt set point hier gedefinieerd als "persoonlijk optimale TSH-waarde".

Er wordt namelijk niet verwezen naar FT4, noch naar het homeostatic set point model van Keow/Goede

En - zoals wel vaker - wordt geclaimd dat het optimum meestal rond de 1 ligt.
Zoals bijvoorbeeld in dit Week vd Schildklier stuk: https://www.schildklier.nl/wvds-home/fase-2
Maar: veel setpoints liggen in de buurt van een TSH van 1.
Daarom houden veel behandelaars die waarde aan als een richtwaarde, uiteraard op geleide van klachten. De methode van fijn-instellen zorgt er meestal voor dat je dicht bij je setpoint uitkomt.
In eerdere publicaties stond al eens genoemd (3x) "streefwaarde TSH = 1".



Dus ik heb Robin Peeters zelf maar eens gemaild met de vraag:
Is er daadwerkelijk sprake van een bijna universele streefwaarde/optimum/setpoint (ongeveer TSH = 1) voor schildklierpatiënten die levothyroxine slikken (mono-therapie)?

Of te wel: is het verstandig om bij instellen eerst richting die veelgenoemde 1 te gaan en dan met kleine stapjes nog wat fine te tunen, waarbij je feitelijk toch in die buurt blijft?
Of kun je beter die 1 loslaten, eerst zorgen voor 'normale' waarden en dan in steeds kleinere stappen je persoonlijke optimum zoeken?
[\quote]

Uiteraard met wat meer toelichting dan hierboven.

Kiek
Berichten: 3425
Lid geworden op: 12 sep 2013, 11:36

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door Kiek » 18 mei 2018, 16:13

Misschien houdt SON zich als vanouds vast aan de richtlijn, Mark.
Hoewel ik het nu niet exact meer terugvind...[TSH 1 mU/l].
Nuchter lab 8.00 uur - dosis pas slikken na het prikken - lees over schildklieren en ervaringen, want deze kennis geeft inzicht. Door Hashimoto een ervaren schildklierhormoongebruikster (geen arts).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237899/

mcoumans
Berichten: 503
Lid geworden op: 28 jun 2015, 13:18

Re: Wat gebruikers ook moeten weten over levothyroxine

Bericht door mcoumans » 18 mei 2018, 17:03

In de richtlijnen, noch voor huisartsen, noch voor internisten, staat ook geen streefwaarde, geen setpoint, geen TSH=1 genoemd.

En bij mijn weten ook niet bij de ATA, de Britten of in Australië.

Plaats reactie